Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SPACE Trial: Pyridostigmin vs Placebo i SMA Type 2, 3 og 4 (SPACE)

1. februar 2018 oppdatert av: Camiel Wijngaarde, UMC Utrecht

En fase II, mono-senter, placebokontrollert, dobbeltblind, crossover-forsøk for å undersøke effekt og effekt av pyridostigmin hos nederlandske pasienter med spinal muskelatrofi type 2, 3 og 4

En studie som undersøkte effekten av pyridostigmin (mestinon) versus placebo i en dobbeltblind cross-over-studie hos pasienter med arvelig proksimal spinal muskelatrofi (SMA) type 2, 3 og 4.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne cross-over-studien vil vi undersøke effekten av pyridostigmin (mestinon) versus placebo på tretthet hos pasienter med arvelig proksimal spinal muskelatrofi (SMA) type 2, 3 og 4 (12 år og eldre) Studiedeltakerne vil bruke placebo i 8 uker og mestinon i 8 uker. Både etterforskere og pasienter er blindet for behandlingstildelingen i begge perioder. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å bruke placebo eller mestinon først. Ved slutten av studien vil pasientene ha brukt både mestinon og placebo i løpet av 8 uker.

I begge faser (perioder) av kryssstudien vil studiemedisinsdosen sakte økes til en maksimal dose på 6 mg/kg/dag (fordelt over 4 doser daglig) for enten å forhindre bivirkninger eller for å håndtere dem så bra. som mulig. Denne ordningen lar oss hjelpe våre deltakere i tilfelle bivirkninger oppstår tidlig. Selv om vi streber etter å ha alle pasienter på samme dosering per kg kroppsvekt, vil alvorlige bivirkninger selvsagt føre til å senke dosen.

Før start av medisinbruk (enten placebo eller pyridostigmin), vil baseline-målinger bli tatt: en fysisk undersøkelse og data vedrørende både primære og sekundære utfall (MFM, MRC-score, fatigability-tester, etc.) vil bli samlet inn. Etter bruk av et medikament (mestinon/placebo) i 8 uker vil disse testene bli gjentatt for å evaluere mulig medisineringseffekt. Etter en utvaskingsperiode på ca. 1-2 uker brukes det samme opplegget for den andre studieperioden (dvs. cross-over-designet). Avblinding følger etter at hele studien er fullført (dvs.: sist inkluderte pasienter avslutter deltakelsen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center of Utrecht (UMCU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En klinisk diagnose av SMA type 2, 3a, 3b eller 4
  • Genetisk bekreftet homozygot SMN1-sletting
  • Evne til å gjennomføre besøk i prøveperioden;
  • Gi muntlig og skriftlig informert samtykke når ≥18 år gammel;
  • Gitt informert samtykke fra foreldrene eller juridiske representant(er) i tilfelle pasienter i alderen ≥12 til <18 år (i samsvar med nederlandsk lov)
  • Evne til å utføre minst 2 påfølgende runder av Nine Hole Peg-testen
  • En maksimal total score for motorfunksjonsmål (MFM) på 80 % (dvs.: en maksimal poengsum under 80 % av D1+D2+D3-delpoengsummene).

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente samtidige lidelser av NMJ (f.eks. men ikke begrenset til: Lambert Eaton myasthenic syndrom, myasthenia gravis);
  • Bruk av legemidler som kan endre NMJ-funksjonen
  • Klassisk SMA type 1;
  • Pågripelse mot deltakelse i EMG;
  • Manglende evne til å møte studiebesøk;
  • Mekanisk gastrointestinal, urin- eller biliær obstruksjon;
  • Klinisk signifikante endringer av laboratorietester (elektrolytter, leverfunksjon, nyrefunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon eller bloddysplasi) tatt innen 14 dager før start av studiestart;
  • EKG-avvik kjent som en kontraindikasjon for bruk av pyridostigmin;
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Allergi mot bromider
  • Alvorlig bronkial astma (ved usikkerhet om diagnosen vil vi kontakte behandlende lungelege eller lege)
  • Total MFM-score ved baseline (screening) > 80 % (dvs.: en maksimal total MFM-score over 80 % av D1+D2+D3-subskårene).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pyridostigmin
(dette er en cross-over-studie, der deltakerne vil motta både placebo og pyridostigmin i ulike studieperioder. Både etterforskere og deltakere er blindet for hvilke medisiner som brukes i hvilken periode. Alle pasienter vil til slutt bruke placebo i 8 uker og pyridostigmin i 8 uker).
Legemiddel: Pyridostigmin
Pyridostigmin, administrert oralt med start med 2 mg/kg/dag (i 4 daglige doser, dvs. 0,5 mg/kg/dose) og sakte økende til en maksimal dose på 6 mg/kg/dag (4 daglige doser på 1,5 mg/kg/dag) dag)
Andre navn:
  • Mestinon
Placebo komparator: Placebo
(dette er en cross-over-studie, der deltakerne vil motta både placebo og pyridostigmin i ulike studieperioder. Både etterforskere og deltakere er blindet for hvilke medisiner som brukes i hvilken periode. Alle pasienter vil til slutt bruke placebo i 8 uker og pyridostigmin i 8 uker).
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert oralt med start med 2 mg/kg/dag (i 4 daglige doser, dvs. 0,5 mg/kg/dose) og sakte økende til en maksimal dose på 6 mg/kg/dag (4 daglige doser på 1,5 mg/kg/dag) )

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MFM (Motor Function Measurement).
Tidsramme: endring i løpet av 8 uker sammenlignet med baseline
D1+D2+D3, men også D1, D2 eller D3 subskårer av MFM-skalaene vil bli brukt.
endring i løpet av 8 uker sammenlignet med baseline
gjentatt ni-hulls pinnetestytelse
Tidsramme: Endring i ytelse (i tid til å fullføre) testrundene i løpet av 8 uker med medisinering sammenlignet med baseline
Tiden som trengs for å fullføre flere runder av ni-hulls peg-testen (derav: gjentatt NHPT) vil bli registrert (besøk 1) og sammenlignet med ytelsen på testen etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon) (besøk 2). Besøk 3 vil tjene som grunnlinjemåling for den andre studieperioden (igjen etterfulgt av 8 ukers behandling og det siste studiebesøket (besøk 4)).
Endring i ytelse (i tid til å fullføre) testrundene i løpet av 8 uker med medisinering sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
utholdenhet ni hulls pinnetest
Tidsramme: Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon).
Under utholdenhetstestene vil pasientene prestere med 75 % av maksimal ytelse. Forskjeller i før og etter behandlingsresultater (antall fullførte runder) vil bli analysert
Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon).
utholdenhetsboks-og-blokk-test
Tidsramme: Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon)
Under utholdenhetstestene vil pasientene prestere med 75 % av maksimal ytelse. Forskjeller i før og etter behandlingsresultater (antall gjennomførte runder) vil bli analysert. Denne testen utføres bare hvis pasienten er i stand til å utføre den.
Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon)
utholdenhet gange test
Tidsramme: Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon).
Under utholdenhetstestene vil pasientene prestere med 75 % av maksimal ytelse. Forskjeller i før og etter behandlingsresultater (e.d. total tilbakelagt distanse) vil bli analysert. Denne testen utføres kun hvis pasienten er i stand til å gå.
Endring i ytelse etter 8 ukers behandling (placebo eller mestinon).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: W.L. Van der Pol, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL38048.041.14

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere