肠道病毒活疫苗和 1 型糖尿病

在几项研究中，肠道病毒与 1 型糖尿病有关。 肠道病毒感染可能会增加或降低 1 型糖尿病的风险，具体取决于感染年龄和相关肠道病毒的类型。 脊髓灰质炎病毒与其他肠道病毒的结构具有显着的同源性。 先前的研究表明，T 淋巴细胞可识别这些结构并与不同的肠道病毒血清型发生交叉反应。 我们的假设是，脊髓灰质炎疫苗接种会诱导交叉反应性 T 细胞反应，从而增强肠道病毒免疫力，从而加速肠道病毒感染的消除。 我们评估了早期连续活肠道病毒疫苗（口服脊髓灰质炎疫苗，OPV）是否会影响具有遗传易感性的年幼儿童的肠道病毒免疫和胰岛自身免疫的启动。

这项研究是在芬兰正在进行的糖尿病预测和预防 (DIPP) 研究的出生队列中进行的。 所有儿童都携带 HLA-DQ 基因，这些基因会适度增加患 1 型糖尿病的风险（HLA DQB1*0302/x，x≠ DQB1*0201，*0301，*0602）。 64 名儿童（34 名男性）在 1999-2000 年间分别在 2、3、6 和 12 个月大时接种了 OPV（Polio Sabin®，SB Biologicals，Rixensart，比利时）（每次口服两滴）剂量）。 该疫苗包括三种脊髓灰质炎病毒类型（脊髓灰质炎病毒 1、2、3）的减毒复制型毒株，可导致接种疫苗的儿童感染。 根据当时芬兰的国家免疫方案，由 251 名儿童组成的对照组在 6 个月和 12 个月大时接种了灭活脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPV)。 在 12 个月大后，建议两组继续使用 IPV 疫苗进行国家免疫计划。

所有儿童从出生开始就定期随访，每隔 3-12 个月采集一次血样，检测血清中 1 型糖尿病相关自身抗体，包括胰岛素自身抗体 (IAA)、胰岛细胞胞质抗体 (ICA)、胰岛素瘤相关蛋白 2 抗体（ IA-2A) 和 GAD 抗体 (GADA) (5-7)。 在 2-24 个月大时每月收集一次粪便样本，并使用 RT-PCR 系统地筛查是否存在肠道病毒。