Levande enterovirusvaccin och typ 1-diabetes

Enterovirus har associerats med typ 1-diabetes i flera studier. Enterovirusinfektioner kan antingen öka eller minska risken för typ 1-diabetes beroende på infektionens ålder och vilken typ av enterovirus det gäller. Det finns anmärkningsvärd homologi mellan strukturen hos poliovirus och andra enterovirus. Det har visats i tidigare studier att T-lymfocyterna känner igen dessa strukturer och korsreagerar med olika enterovirusserotyper. Vår hypotes är att poliovaccination inducerar ett korsreagerande T-cellssvar som stärker enterovirusimmuniteten och därmed påskyndar elimineringen av enterovirusinfektionerna. Vi utvärderade om tidigt seriellt levande enterovirusvaccin (oralt poliovaccin, OPV) kan påverka enterovirusimmuniteten och initieringen av ö-autoimmunitet hos unga genetiskt predisponerade barn.

Denna studie genomfördes i födelsekohorten i den pågående studien om Diabetes Prediction and Prevention (DIPP) i Finland. Alla barn bar på HLA-DQ-gener som gav måttligt ökad risk för typ 1-diabetes (HLA DQB1*0302/x, x≠ DQB1*0201, *0301, *0602). Sextiofyra barn (34 män) fick doser av OPV (Polio Sabin®, SB Biologicals, Rixensart, Belgien) vid 2, 3, 6 och 12 månaders ålder under åren 1999-2000 (två droppar per os i varje dos). Detta vaccin inkluderar försvagade replikationskompetenta stammar av de tre poliovirustyperna (poliovirus 1, 2, 3) som leder till infektion hos vaccinerade barn. Kontrollgruppen bestående av 251 barn fick inaktiverat poliovirusvaccin (IPV) vid 6 och 12 månaders ålder enligt det nationella immuniseringsprotokollet i Finland då. Efter 12 månaders ålder rekommenderades båda grupperna att fortsätta det nationella immuniseringsprogrammet med IPV-vaccin.

Alla barn följdes regelbundet från födseln med blodprov tagna med 3-12 månaders intervall för detektering av typ 1-diabetesassocierade autoantikroppar i serum inklusive insulinautoantikroppar (IAA), cellöcellscytoplasmatisk antikropp (ICA), insulinomassocierade protein 2-antikroppar ( IA-2A) och GAD-antikroppar (GADA) (5-7). Avföringsprover samlades in varje månad vid 2-24 månaders ålder och screenades systematiskt för närvaron av enterovirus och med användning av RT-PCR.