Live-Enterovirus-Impfstoff und Typ-1-Diabetes

Enteroviren wurden in mehreren Studien mit Typ-1-Diabetes in Verbindung gebracht. Enterovirus-Infektionen können das Risiko für Typ-1-Diabetes je nach Infektionsalter und Art des betreffenden Enterovirus entweder erhöhen oder verringern. Es besteht eine bemerkenswerte Homologie zwischen der Struktur des Poliovirus und anderen Enteroviren. In früheren Studien wurde gezeigt, dass die T-Lymphozyten diese Strukturen erkennen und mit verschiedenen Enterovirus-Serotypen kreuzreagieren. Unsere Hypothese ist, dass die Polioimpfung eine kreuzreagierende T-Zell-Antwort induziert, die die Enterovirus-Immunität stärkt und somit die Eliminierung der Enterovirus-Infektionen beschleunigt. Wir untersuchten, ob frühe serielle Lebend-Enterovirus-Impfstoffe (orale Polio-Vakzine, OPV) die Enterovirus-Immunität und die Initiierung der Inselautoimmunität bei jungen genetisch prädisponierten Kindern beeinflussen können.

Diese Studie wurde in der Geburtskohorte der laufenden Studie zur Diabetesvorhersage und -prävention (DIPP) in Finnland durchgeführt. Alle Kinder trugen HLA-DQ-Gene, die ein mäßig erhöhtes Risiko für Typ-1-Diabetes mit sich brachten (HLA DQB1*0302/x, x≠ DQB1*0201, *0301, *0602). 64 Kinder (34 Männer) erhielten in den Jahren 1999-2000 im Alter von 2, 3, 6 und 12 Monaten OPV (Polio Sabin®, SB Biologicals, Rixensart, Belgien) (jeweils zwei Tropfen per os). Dosis). Dieser Impfstoff enthält attenuierte replikationsfähige Stämme der drei Poliovirustypen (Polioviren 1, 2, 3), die bei geimpften Kindern zu einer Infektion führen. Die Kontrollgruppe, bestehend aus 251 Kindern, erhielt im Alter von 6 und 12 Monaten einen inaktivierten Poliovirus-Impfstoff (IPV) gemäß dem damaligen nationalen Impfprotokoll in Finnland. Nach dem Alter von 12 Monaten wurde beiden Gruppen empfohlen, das nationale Impfprogramm mit IPV-Impfstoff fortzusetzen.

Alle Kinder wurden von Geburt an regelmäßig mit Blutproben untersucht, die in Abständen von 3 bis 12 Monaten zum Nachweis von Typ-1-Diabetes-assoziierten Autoantikörpern im Serum entnommen wurden, einschließlich Insulin-Autoantikörper (IAA), zytoplasmatische Inselzellen-Antikörper (ICA), Insulinom-assoziierte Protein-2-Antikörper ( IA-2A) und GAD-Antikörper (GADA) (5-7). Stuhlproben wurden monatlich im Alter von 2–24 Monaten gesammelt und systematisch auf das Vorhandensein von Enterovirus und unter Verwendung von RT-PCR gescreent.