Levend enterovirusvaccin en diabetes type 1
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Enterovirussen zijn in verschillende onderzoeken in verband gebracht met diabetes type 1. Enterovirusinfecties kunnen het risico op diabetes type 1 verhogen of verlagen, afhankelijk van de leeftijd van infectie en het type enterovirus in kwestie. Er is een opmerkelijke homologie tussen de structuur van het poliovirus en andere enterovirussen. In eerdere studies is aangetoond dat de T-lymfocyten deze structuren herkennen en kruisreageren met verschillende enterovirusserotypen. Onze hypothese is dat poliovaccinatie een kruisreagerende T-celrespons induceert die de enterovirusimmuniteit versterkt en zo de eliminatie van de enterovirusinfecties versnelt. We evalueerden of een vroeg serieel levend enterovirusvaccin (oraal poliovaccin, OPV) de enterovirusimmuniteit en het begin van eilandjesauto-immuniteit bij jonge genetisch gepredisponeerde kinderen kan beïnvloeden.
Deze studie werd uitgevoerd in het geboortecohort van de lopende studie Diabetes Prediction and Prevention (DIPP) in Finland. Alle kinderen droegen HLA-DQ-genen die een matig verhoogd risico op diabetes type 1 inhielden (HLA DQB1*0302/x, x≠ DQB1*0201, *0301, *0602). Vierenzestig kinderen (34 mannen) kregen doses OPV (Polio Sabin®, SB Biologicals, Rixensart, België) op de leeftijd van 2, 3, 6 en 12 maanden gedurende de jaren 1999-2000 (twee druppels per os in elk dosis). Dit vaccin bevat verzwakte replicatiecompetente stammen van de drie poliovirustypen (poliovirussen 1, 2, 3) die leiden tot infectie bij gevaccineerde kinderen. De controlegroep bestaande uit 251 kinderen kreeg geïnactiveerd poliovirusvaccin (IPV) op de leeftijd van 6 en 12 maanden volgens het toenmalige nationale immunisatieprotocol in Finland. Na de leeftijd van 12 maanden kregen beide groepen het advies om het Rijksvaccinatieprogramma met IPV-vaccin voort te zetten.
Alle kinderen werden vanaf de geboorte regelmatig gevolgd met bloedmonsters genomen met tussenpozen van 3-12 maanden voor detectie van type 1 diabetes-geassocieerde auto-antilichamen in serum, waaronder insuline auto-antilichamen (IAA), eilandjescelcytoplasmatisch antilichaam (ICA), insulinoma-geassocieerde eiwit 2-antilichamen ( IA-2A) en GAD-antilichamen (GADA) (5-7). Er werden maandelijks ontlastingsmonsters genomen op de leeftijd van 2-24 maanden en systematisch gescreend op de aanwezigheid van enterovirus en met behulp van RT-PCR.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De ouders van de baby geven ondertekende toestemming om deel te nemen en hun HLA-genotype komt in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- De pasgeborene heeft een herkenbare ernstige ziekte, zoals die als gevolg van chromosomale afwijkingen, aangeboren misvormingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geïnactiveerd poliovaccin (IPV)
De controlegroep kreeg geïnactiveerd poliovirusvaccin (IPV) op de leeftijd van 6 en 12 maanden volgens het toenmalige nationale immunisatieprotocol in Finland.
|
|
|
Actieve vergelijker: Oraal poliovaccin (OPV)
De interventiegroep kreeg doses oraal poliovaccin OPV (Polio Sabin®) op de leeftijd van 2, 3, 6 en 12 maanden.
|
Serieel oraal poliovaccin (OPV) werd aan de interventiegroep gegeven in plaats van geïnactiveerd poliovirusvaccin (IPV).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met de verschijning van type 1 diabetes-geassocieerde auto-antilichamen in serum
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie gemiddeld 11 jaar
|
Verschijning van meerdere type 1 diabetes-geassocieerde auto-antilichamen (2-4 van de gemeten vier auto-antilichamen ICA, IAA, GADA, IA-2A)
|
Door voltooiing van de studie gemiddeld 11 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal enterovirus-RNA-positieve ontlastingsmonsters tijdens de follow-up van 24 maanden
Tijdsspanne: Tot 24 maanden oud
|
Percentage enterovirus-RNA-positieve ontlastingsmonsters tijdens de follow-up van 24 maanden bij IPV- en OPV-gevaccineerde kinderen
|
Tot 24 maanden oud
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mikael Knip, Professor, Children's Hospital, University of Helsinki, and Helsinki University Central Hospital and Tampere University Hospital, Finland
- Hoofdonderzoeker: Heikki Hyöty, Professor, University of Tampere, Finland
- Hoofdonderzoeker: Hanna Viskari, MD,PhD, University of Tampere, Finland
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 98203M Knip M
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .