探索 HIV-1 残留复制的多干预研究:迈向 HIV-1 根除和绝育治疗的一步
2020年7月25日 更新者:Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD、Federal University of São Paulo
越来越清楚的是,需要结合干预措施来实现 HIV 治愈。
因此,研究人员提出了一项初步的概念验证研究,结合使用多种不同的干预措施来根除残留血浆病毒血症和减少 HIV 病毒库。
研究人员假设,(i) 使用 Maraviroc 和/或 dolutegravir 进行抗逆转录病毒强化,(ii) 使用自体 HIV 进行树突细胞疫苗接种,以及 (iii) 使用 III 类 HDAC、Sirtuin-1 进行清除干预,以及 (iv) 减少使用 Auranofin 的长寿命中央记忆 (TCM)/过渡记忆 (TTM) CD4+ T 细胞的比率将提供协同作用,从而导致 HIV 感染的灭菌治愈。
这项研究的结果可能会为规划下一步使用更有效的干预策略组合以实现 HIV 绝育治疗提供有见地的证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
SP
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Sao Paulo、SP、巴西、04040002
- CCDI
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准:
- > 18 岁 有 HIV-1 感染记录。
- 已自愿签署ICF。
- 在 HAART ≥ 2 年,在筛选前的 24 周内没有变化。
- HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL,并且在过去 2 年内连续 2 次从未 > 50 拷贝/mL。 CD4 计数最低点。
- > 350 个细胞/mm3 当前 CD4 计数 > 500 个细胞/mm3。
- 筛选时的 R5 HIV-1 由前病毒 DNA 亲基因性定义。
排除标准:
如果受试者符合以下任何标准,则受试者将没有资格参与研究:
- 任何活跃的 AIDS 定义条件的证据。
- 过去 8 周内任何严重的急性医学疾病。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 进入前 90 天内使用过以下任何一种: 全身性细胞毒性化疗;调查代理人;免疫调节剂(集落刺激因子、生长因子、全身性皮质类固醇、HIV 疫苗、免疫球蛋白、白细胞介素、干扰素);香豆素、华法林或其他香豆素衍生物抗凝剂。 使用明确或可能与 QT 间期影响相关的药物:胺碘酮、三氧化二砷、阿司咪唑、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺、多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普罗布考、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、特非那定、硫利达嗪。
- 在过去 30 天内收到具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物,例如丙戊酸或烟酰胺。 潜在参与者可以在 30 天的清除期后注册。
- 已知对金盐、烟酰胺或其类似物的成分过敏。
- 乙型肝炎(HBsAg+)或丙型肝炎(HCV RNA+)感染。
- 已知肾功能不全定义为计算的肌酐清除率(Cockcroft Gault 公式)<60 mL/min。
- 具有 3 级或 4 级实验室异常的受试者,但以下情况除外:胰淀粉酶、胆固醇、甘油三酯、γ 谷氨酰转肽酶、胆红素。
- 研究者认为可能危及受试者安全或遵守试验方案的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION:抗逆转录病毒治疗 (ART) 组
本组5例患者将不再接受进一步干预(对照组)
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实验性的:ART强化组
五名患者将接受为期 48 周的马拉韦罗和多替拉韦抗逆转录病毒强化治疗
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抗逆转录病毒强化
其他名称:
抗逆转录病毒强化
其他名称:
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实验性的:ART强化+烟酰胺组
五名患者将接受 maraviroc 和 dolutegravir 以及 Sirtuin 组蛋白脱乙酰酶抑制剂烟酰胺的抗逆转录病毒强化治疗 48 周。
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抗逆转录病毒强化
其他名称:
抗逆转录病毒强化
其他名称:
延迟中断
其他名称:
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实验性的:ART强化+金诺芬集团
五名患者将接受 maraviroc 和 dolutegravir 的抗逆转录病毒强化治疗 48 周,金盐金诺芬治疗 24 周。
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抗逆转录病毒强化
其他名称:
抗逆转录病毒强化
其他名称:
清除
其他名称:
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实验性的:ART强化+DC疫苗组
五名患者将接受 dolutegravir 的抗逆转录病毒强化治疗,持续 48 周,并接种树突状细胞疫苗。
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抗逆转录病毒强化
其他名称:
治疗性疫苗接种
其他名称:
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实验性的:多干预组
五名患者将接受为期 48 周的多替拉韦和 Sirtuin 组蛋白脱乙酰酶抑制剂烟酰胺的抗逆转录病毒强化治疗,以及为期 24 周的金盐和树突状细胞疫苗。
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抗逆转录病毒强化
其他名称:
延迟中断
其他名称:
清除
其他名称:
治疗性疫苗接种
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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超灵敏 RNA 病毒载量,
大体时间:从基线开始,每 4 周一次,直至 48 周。
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从基线开始,每 4 周一次,直至 48 周。
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细胞相关的HIV RNA
大体时间:从基线开始,每 4 周一次,直至 48 周。
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从基线开始,每 4 周一次,直至 48 周。
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游离型DNA
大体时间:从基线和每 4 周到 48 周
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从基线和每 4 周到 48 周
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特异性 HIV 抗体
大体时间:从基线和每 4 周到 48 周
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从基线和每 4 周到 48 周
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CD4 和 CD8+ 细胞上的 CD38 和 HLA-DR
大体时间:从基线和每 4 周到 48 周
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从基线和每 4 周到 48 周
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用于 env 序列进化的 PBMC
大体时间:从基线和每 4 周到 48 周
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从基线和每 4 周到 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (实际的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月9日
首次发布 (估计)
2016年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月25日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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