Multiintervensjonsstudie som utforsker HIV-1-restreplikasjon: et skritt mot HIV-1-utryddelse og steriliserende kur
25. juli 2020 oppdatert av: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
Det begynner å bli klart at en kombinasjon av intervensjoner vil være ønskelig for å oppnå hiv-kur.
Derfor foreslår etterforskerne en pilot-proof of concept-studie, som bruker en kombinasjon av en rekke ulike intervensjoner for å utrydde gjenværende plasmaviremi og redusere HIV-reservoarer.
Etterforskerne antar at (i) antiretroviral intensivering ved bruk av Maraviroc og/eller dolutegravir med (ii) dendrittiske cellevaksinasjon ved bruk av autolog HIV, og (iii) renseintervensjon ved bruk av klasse III HDAC, Sirtuin-1, og (iv) redusere forholdet mellom langvarig sentralminne (TCM)/transisjonelt minne (TTM) CD4+ T-celler ved bruk av Auranofin vil gi en synergistisk effekt som fører til en steriliserende kur mot HIV-infeksjon.
Resultatene av denne studien kan gi innsiktsfulle bevis for å planlegge de neste trinnene ved å bruke den mer effektive kombinasjonen av intervensjonsstrategier mot HIV-steriliserende kur.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04040002
- CCDI
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- > 18 år gammel Dokumentert HIV-1-infeksjon.
- Har frivillig signert ICF.
- På HAART ≥ 2 år, uten endringer i de 24 ukene rett før screening.
- HIV-virusmengde <50 kopier/ml, og aldri > 50 kopier/ml ved 2 påfølgende anledninger de siste 2 årene. CD4-tall nadir.
- > 350 celler/ mm3 Gjeldende CD4-tall > 500 celler/ mm3.
- R5 HIV-1 ved screening som definert av proviral DNA-genotropisme.
Ekskluderingskriterier:
Et emne vil IKKE være kvalifisert for studiedeltakelse hvis han/hun oppfyller NOEN av følgende kriterier:
- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende tilstand.
- Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Bruk av noen av følgende innen 90 dager før inntreden: systemisk cytotoksisk kjemoterapi; undersøkelsesmidler; immunmodulatorer (kolonistimulerende faktorer, vekstfaktorer, systemiske kortikosteroider, HIV-vaksiner, immunglobulin, interleukiner, interferoner); coumadin, warfarin eller andre antikoagulanter fra Coumadin-derivater. Bruk av et middel som definitivt eller muligens er assosiert med effekter på QT-intervaller: amiodaron, arsentrioksid, astemizol, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid, dofetilid, domperidon, droperidol, erytromycin, haloferinadzin, haloperidamid, haloperidamid, haloperidyl, metroximet, , metadon, pentamidin, pimozid, probukol, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
- Mottak av forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre eller nikotinamid i løpet av de siste 30 dagene. Potensielle deltakere kan melde seg på etter en 30-dagers utvaskingsperiode.
- Kjent overfølsomhet overfor komponentene i gullsalt, nikotinamid eller dets analoger.
- Hepatitt B (HBsAg +) eller hepatitt C (HCV RNA +) infeksjon.
- Kjent nyreinsuffisiens definert som beregnet kreatininclearance (Cockcroft Gault-formel) <60 ml/min.
- Personer med laboratorieavvik grad 3 eller 4 med følgende unntak: pankreas amylase, kolesterol, triglyserid, gamma glutamyl transpeptidase, bilirubin.
- Enhver tilstand som etter etterforskernes mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av prøveprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Antiretroviral behandlet (ART) gruppe
Fem pasienter vil ikke motta ytterligere intervensjon denne gruppen (kontrollgruppen)
|
|
|
EKSPERIMENTELL: ART Intensification Group
Fem pasienter vil få antiretroviral intensivering med maraviroc og dolutegravir i 48 uker
|
antiretroviral intensivering
Andre navn:
antiretroviral intensivering
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: ART Intensification + Nicotinamide Group
Fem pasienter vil få antiretroviral intensivering med maraviroc og dolutegravir og Sirtuin Histone deacetylasehemmeren nikotinamid i 48 uker.
|
antiretroviral intensivering
Andre navn:
antiretroviral intensivering
Andre navn:
latensavbrudd
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: ART Intensification + Auranofin Group
Fem pasienter vil få antiretroviral intensivering med maraviroc og dolutegravir i 48 uker og gullsaltet auranofin i 24 uker.
|
antiretroviral intensivering
Andre navn:
antiretroviral intensivering
Andre navn:
renselse
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: ART Intensification + DC vaksinegruppe
Fem pasienter vil få antiretroviral intensivering med dolutegravir og i 48 uker, og dendritisk cellevaksine.
|
antiretroviral intensivering
Andre navn:
Terapeutisk vaksinasjon
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Multiintervensjonsgruppe
Fem pasienter vil få antiretroviral intensivering med dolutegravir og Sirtuin Histone deacetylasehemmeren nikotinamid i 48 uker, og gullsalt i 24 uker og dendritisk cellevaksine.
|
antiretroviral intensivering
Andre navn:
latensavbrudd
Andre navn:
renselse
Andre navn:
Terapeutisk vaksinasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ultrasensitiv RNA viral belastning,
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker.
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker.
|
|
Celleassosiert HIV RNA
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker.
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker.
|
|
Episomalt DNA
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
|
spesifikke HIV-antistoffer
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
|
CD38 og HLA-DR på CD4 og CD8+ celler
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
|
PBMC for env-sekvensevolusjon
Tidsramme: fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
fra baseline og hver 4. uke opp til 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
11. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antirevmatiske midler
- Immunologiske faktorer
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Vitamin B kompleks
- HIV-fusjonshemmere
- Virale fusjonsproteinhemmere
- CCR5-reseptorantagonister
- Vaksiner
- Maraviroc
- Histon deacetylase-hemmere
- Niacinamid
- Dolutegravir
- Auranofin
Andre studie-ID-numre
- SPARC-7
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .