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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02961829
Étude multi-interventionnelle explorant la réplication résiduelle du VIH-1 : une étape vers l'éradication et la stérilisation du VIH-1
25 juillet 2020 mis à jour par: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
Il devient clair qu'une combinaison d'interventions sera souhaitable pour parvenir à la guérison du VIH.
Par conséquent, les chercheurs proposent une étude pilote de preuve de concept, utilisant la combinaison d'un certain nombre d'interventions différentes pour éradiquer la virémie plasmatique résiduelle et diminuer les réservoirs de VIH.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, (i) l'intensification des antirétroviraux à l'aide de Maraviroc et/ou de dolutégravir avec (ii) la vaccination par cellules dendritiques à l'aide d'un VIH autologue, et (iii) l'intervention de purge à l'aide des HDAC de classe III, la sirtuine-1, et (iv) la diminution de la rapport des lymphocytes T CD4+ à mémoire centrale de longue durée (TCM)/mémoire transitionnelle (TTM) utilisant Auranofin fournira un impact synergique menant à une cure stérilisante de l'infection par le VIH.
Les résultats de cette étude peuvent fournir des preuves perspicaces pour la planification des prochaines étapes en utilisant la combinaison la plus efficace de stratégies d'intervention vers la guérison stérilisante du VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04040002
- CCDI
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans Infection par le VIH-1 documentée.
- A volontairement signé ICF.
- Sous HAART ≥ 2 ans, sans changement dans les 24 semaines précédant immédiatement le dépistage.
- Charge virale VIH < 50 copies/mL, et jamais > 50 copies/mL à 2 reprises consécutives au cours des 2 dernières années. Nadir du nombre de CD4.
- > 350 cellules/ mm3 Numération actuelle des CD4 > 500 cellules/ mm3.
- R5 VIH-1 au dépistage tel que défini par le génotropisme de l'ADN proviral.
Critère d'exclusion:
Un sujet ne sera PAS éligible pour participer à l'étude s'il répond à l'UN des critères suivants :
- Toute preuve d'une condition active définissant le SIDA.
- Toute maladie médicale aiguë importante au cours des 8 dernières semaines.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 90 jours précédant l'entrée : chimiothérapie cytotoxique systémique ; agents enquêteurs; immunomodulateurs (facteurs de stimulation des colonies, facteurs de croissance, corticostéroïdes systémiques, vaccins contre le VIH, immunoglobuline, interleukines, interférons); coumadin, warfarine ou autres anticoagulants dérivés de Coumadin. Utilisation d'un agent associé de manière certaine ou possible à des effets sur les intervalles QT : amiodarone, trioxyde d'arsenic, astémizole, bépridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide, dofétilide, dompéridone, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, mésoridazine , méthadone, pentamidine, pimozide, probucol, procaïnamide, quinidine, sotalol, sparfloxacine, terfénadine, thioridazine.
- Réception de composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque ou le nicotinamide au cours des 30 derniers jours. Les participants potentiels peuvent s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours.
- Hypersensibilité connue aux composants du sel d'or, du nicotinamide ou de ses analogues.
- Infection par l'hépatite B (AgHBs +) ou l'hépatite C (ARN du VHC +).
- Insuffisance rénale connue définie comme une clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft Gault) < 60 mL/min.
- Sujets présentant une anomalie de laboratoire de grade 3 ou 4 avec les exceptions suivantes : amylase pancréatique, cholestérol, triglycéride, gamma glutamyl transpeptidase, bilirubine.
- Toute condition qui, de l'avis des investigateurs, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'adhésion au protocole de l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: Groupe traité par antirétroviraux (ART)
Cinq patients ne recevront aucune autre intervention de ce groupe (groupe témoin)
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EXPÉRIMENTAL: Groupe d'intensification de l'ART
Cinq patients recevront une intensification antirétrovirale avec maraviroc et dolutégravir pendant 48 semaines
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
intensification des antirétroviraux
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Intensification ART + Groupe Nicotinamide
Cinq patients recevront une intensification antirétrovirale avec du maraviroc et du dolutégravir et le nicotinamide, inhibiteur de la sirtuine histone désacétylase, pendant 48 semaines.
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
intensification des antirétroviraux
Autres noms:
perturbation de la latence
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Intensification ARV + Groupe Auranofin
Cinq patients recevront une intensification antirétrovirale avec maraviroc et dolutégravir pendant 48 semaines et le sel d'or auranofine pendant 24 semaines.
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
intensification des antirétroviraux
Autres noms:
purger
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe Intensification ART + vaccin DC
Cinq patients recevront une intensification antirétrovirale avec du dolutégravir et pendant 48 semaines, et un vaccin sur cellules dendritiques.
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
Vaccination thérapeutique
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe Multi Interventionnel
Cinq patients recevront une intensification antirétrovirale avec du dolutégravir et le nicotinamide, inhibiteur de l'histone désacétylase Sirtuin, pendant 48 semaines, et du sel d'or pendant 24 semaines et un vaccin sur cellules dendritiques.
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intensification des antirétroviraux
Autres noms:
perturbation de la latence
Autres noms:
purger
Autres noms:
Vaccination thérapeutique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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ARN ultrasensible Charge virale,
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines.
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines.
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ARN du VIH associé aux cellules
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines.
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines.
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ADN épisomique
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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anticorps spécifiques du VIH
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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CD38 et HLA-DR sur les cellules CD4 et CD8+
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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PBMC pour l'évolution de la séquence env
Délai: à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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à partir de la ligne de base et toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2016
Première publication (ESTIMATION)
11 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antirhumatismaux
- Facteurs immunologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Complexe de vitamine B
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Vaccins
- Maraviroc
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Niacinamide
- Dolutégravir
- Auranofine
Autres numéros d'identification d'étude
- SPARC-7
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .