Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультиинтервенционное исследование остаточной репликации ВИЧ-1: шаг к искоренению ВИЧ-1 и стерилизующему излечению

25 июля 2020 г. обновлено: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
Становится ясно, что для достижения излечения от ВИЧ желательно сочетание вмешательств. Поэтому исследователи предлагают пилотное исследование, подтверждающее концепцию, с использованием комбинации ряда различных вмешательств для ликвидации остаточной виремии в плазме и уменьшения резервуаров ВИЧ. Исследователи предполагают, что (i) усиление антиретровирусной терапии с использованием маравирока и/или долутегравира с (ii) вакцинацией дендритных клеток с использованием аутологичного ВИЧ и (iii) очистительное вмешательство с использованием HDAC класса III, сиртуина-1, и (iv) снижение Соотношение долгоживущей центральной памяти (TCM)/переходной памяти (TTM) CD4+ Т-клеток с использованием Ауранофина обеспечит синергетическое воздействие, ведущее к стерилизующему излечению от ВИЧ-инфекции. Результаты этого исследования могут предоставить ценные данные для планирования следующих шагов с использованием более эффективной комбинации интервенционных стратегий для стерилизующего излечения от ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • > 18 лет Подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
  • Добровольно подписал ICF.
  • На ВААРТ ≥ 2 лет, без изменений в течение 24 недель непосредственно перед скринингом.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ <50 копий/мл и никогда > 50 копий/мл в 2 случаях подряд за последние 2 года. Надир числа CD4.
  • > 350 клеток/мм3 Текущее количество CD4 > 500 клеток/мм3.
  • R5 ВИЧ-1 при скрининге, как определено по генотропизму провирусной ДНК.

Критерий исключения:

Субъект НЕ будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует ЛЮБОМУ из следующих критериев:

  • Любые признаки активного СПИД-индикаторного состояния.
  • Любое серьезное острое заболевание в течение последних 8 недель.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Использование любого из следующего в течение 90 дней до въезда: системная цитотоксическая химиотерапия; следственные агенты; иммуномодуляторы (колониестимулирующие факторы, факторы роста, системные кортикостероиды, вакцины против ВИЧ, иммуноглобулин, интерлейкины, интерфероны); кумадин, варфарин или другие производные кумадина антикоагулянты. Использование агента, который определенно или возможно связан с влиянием на интервал QT: амиодарон, триоксид мышьяка, астемизол, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид, дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин , метадон, пентамидин, пимозид, пробукол, прокаинамид, хинидин, соталол, спарфлоксацин, терфенадин, тиоридазин.
  • Прием соединений с ингибитороподобной активностью HDAC, таких как вальпроевая кислота или никотинамид, в течение последних 30 дней. Потенциальные участники могут зарегистрироваться после 30-дневного периода вымывания.
  • Известная повышенная чувствительность к компонентам соли золота, никотинамиду или его аналогам.
  • Инфицирование гепатитом B (HBsAg+) или гепатитом C (РНК HCV+).
  • Известная почечная недостаточность, определяемая как расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) <60 мл/мин.
  • Субъекты с лабораторными отклонениями 3 или 4 степени со следующими исключениями: панкреатическая амилаза, холестерин, триглицерид, гамма-глутамилтранспептидаза, билирубин.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Группа антиретровирусного лечения (АРТ)
Пять пациентов не будут подвергаться дальнейшему вмешательству в этой группе (контрольная группа)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа интенсификации АРТ
Пять пациентов получат антиретровирусную интенсификацию маравироком и долутегравиром в течение 48 недель.
Лекарство: Маравирок
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Селсентри
  • Селцентри
Лекарство: Долутегравир
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Тивикай
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интенсификация АРТ + никотинамидная группа
Пять пациентов получат усиленную антиретровирусную терапию маравироком и долутегравиром, а также ингибитором сиртуин-гистоновой деацетилазы никотинамидом в течение 48 недель.
Лекарство: Маравирок
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Селсентри
  • Селцентри
Лекарство: Долутегравир
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Тивикай
Лекарство: Сиртуин Ингибитор гистондеацетилазы
нарушение задержки
Другие имена:
  • Никотинамид
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интенсификация ВРТ + Группа Ауранофин
Пять пациентов будут получать интенсивную антиретровирусную терапию маравироком и долутегравиром в течение 48 недель и ауранофином в виде соли золота в течение 24 недель.
Лекарство: Маравирок
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Селсентри
  • Селцентри
Лекарство: Долутегравир
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Тивикай
Лекарство: Ауранофин
чистка
Другие имена:
  • Золотая соль
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интенсификация АРТ + вакцина ДК Группа
Пять пациентов получат усиленную антиретровирусную терапию долутегравиром в течение 48 недель и вакцину на основе дендритных клеток.
Лекарство: Долутегравир
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Тивикай
Биологический: Вакцина на дендритных клетках
Терапевтическая вакцинация
Другие имена:
  • Вакцина постоянного тока
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Мультиинтервенционная группа
Пять пациентов получат антиретровирусную интенсификацию с помощью долутегравира и никотинамида, ингибитора сиртуин-гистоновой деацетилазы в течение 48 недель, соли золота в течение 24 недель и вакцины на основе дендритных клеток.
Лекарство: Долутегравир
усиление антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • Тивикай
Лекарство: Сиртуин Ингибитор гистондеацетилазы
нарушение задержки
Другие имена:
  • Никотинамид
Лекарство: Ауранофин
чистка
Другие имена:
  • Золотая соль
Биологический: Вакцина на дендритных клетках
Терапевтическая вакцинация
Другие имена:
  • Вакцина постоянного тока

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ультрачувствительная РНК Вирусная нагрузка,
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель.
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель.
Ассоциированная с клеткой РНК ВИЧ
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель.
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель.
Эписомная ДНК
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
специфические антитела к ВИЧ
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
CD38 и HLA-DR на клетках CD4 и CD8+
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
PBMC для эволюции последовательности env
Временное ограничение: от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель
от исходного уровня и каждые 4 недели до 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal University of São Paulo

Соавторы

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPARC-7

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться