Multiinterventionsstudie som utforskar HIV-1-restreplikering: ett steg mot HIV-1-utrotning och steriliserande botemedel
25 juli 2020 uppdaterad av: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
Det blir tydligt att en kombination av insatser kommer att vara önskvärda för att uppnå hiv-bot.
Därför föreslår utredarna en pilotstudie som använder en kombination av ett antal olika insatser för att utrota kvarvarande plasmaviremi och minska HIV-reservoarerna.
Utredarna antar att (i) antiretroviral intensifiering med Maraviroc och/eller dolutegravir med (ii) vaccination mot dendritiska celler med autolog HIV, och (iii) reningsingrepp med klass III HDAC, Sirtuin-1, och (iv) minskning av förhållandet mellan långlivat centralminne (TCM)/övergångsminne (TTM) CD4+ T-celler som använder Auranofin kommer att ge en synergistisk effekt som leder till ett steriliserande botemedel mot HIV-infektion.
Resultaten av denna studie kan ge insiktsfulla bevis för att planera nästa steg med hjälp av den mer effektiva kombinationen av interventionsstrategier för att bota HIV-sterilisering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04040002
- CCDI
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- > 18 år gammal Dokumenterad HIV-1-infektion.
- Har frivilligt skrivit på ICF.
- På HAART ≥ 2 år, utan förändringar under de 24 veckorna omedelbart före screening.
- HIV-virusmängd <50 kopior/ml, och aldrig > 50 kopior/ml vid 2 på varandra följande tillfällen under de senaste 2 åren. CD4 count nadir.
- > 350 celler/ mm3 Aktuellt CD4-antal > 500 celler/ mm3.
- R5 HIV-1 vid screening enligt definition av proviral DNA-genotropism.
Exklusions kriterier:
Ett ämne kommer INTE att vara berättigat till studiedeltagande om han/hon uppfyller NÅGOT av följande kriterier:
- Alla bevis på ett aktivt AIDS-definierande tillstånd.
- Någon betydande akut medicinsk sjukdom under de senaste 8 veckorna.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Användning av något av följande inom 90 dagar före inträde: systemisk cytotoxisk kemoterapi; undersökningsmedel; immunmodulatorer (kolonistimulerande faktorer, tillväxtfaktorer, systemiska kortikosteroider, HIV-vacciner, immunglobulin, interleukiner, interferoner); coumadin, warfarin eller andra antikoagulantia från Coumadin. Användning av ett medel som definitivt eller möjligen är förknippat med effekter på QT-intervallen: amiodaron, arseniktrioxid, astemizol, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid, dofetilid, domperidon, droperidol, erytromycin, haloferidin, metolidezin, haloferinadezin, haloferidin, ledol, idol, idol, idol, metadon, pentamidin, pimozid, probukol, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
- Mottagande av föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra eller nikotinamid inom de senaste 30 dagarna. Potentiella deltagare kan anmäla sig efter en 30-dagars tvättperiod.
- Känd överkänslighet mot komponenterna i guldsalt, nikotinamid eller dess analoger.
- Hepatit B (HBsAg +) eller Hepatit C (HCV RNA +) infektion.
- Känd njurinsufficiens definieras som beräknat kreatininclearance (Cockcroft Gault-formel) <60 ml/min.
- Försökspersoner med laboratorieavvikelse grad 3 eller 4 med följande undantag: pankreas amylas, kolesterol, triglycerid, gamma glutamyl transpeptidas, bilirubin.
- Alla tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller efterlevnad av prövningsprotokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Antiretroviral behandlad (ART) grupp
Fem patienter kommer inte att få någon ytterligare intervention denna grupp (kontrollgrupp)
|
|
|
EXPERIMENTELL: ART Intensification Group
Fem patienter kommer att få antiretroviral intensifiering med maraviroc och dolutegravir i 48 veckor
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: ART Intensification + Nicotinamide Group
Fem patienter kommer att få antiretroviral intensifiering med maraviroc och dolutegravir och Sirtuin Histone deacetylashämmaren nikotinamid i 48 veckor.
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
latensavbrott
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: ART Intensification + Auranofin Group
Fem patienter kommer att få antiretroviral intensifiering med maraviroc och dolutegravir i 48 veckor och guldsaltet auranofin i 24 veckor.
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
rensning
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: ART Intensifiering + DC-vaccingrupp
Fem patienter kommer att få antiretroviral intensifiering med dolutegravir och i 48 veckor, och dendritiska cellvaccin.
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
Terapeutisk vaccination
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Multi Interventionsgrupp
Fem patienter kommer att få antiretroviral intensifiering med dolutegravir och Sirtuin Histon-deacetylashämmaren nikotinamid i 48 veckor, och guldsalt i 24 veckor och dendritiska cellvaccin.
|
antiretroviral intensifiering
Andra namn:
latensavbrott
Andra namn:
rensning
Andra namn:
Terapeutisk vaccination
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ultrakänslig RNA viral belastning,
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor.
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor.
|
|
Cellassocierat HIV-RNA
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor.
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor.
|
|
Episomalt DNA
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
|
specifika HIV-antikroppar
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
|
CD38 och HLA-DR på CD4- och CD8+-celler
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
|
PBMC för env-sekvensutveckling
Tidsram: från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
från baslinjen och var fjärde vecka upp till 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 juli 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2016
Första postat (UPPSKATTA)
11 november 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antireumatiska medel
- Immunologiska faktorer
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Vitamin B-komplex
- HIV-fusionshämmare
- Virala fusionsproteinhämmare
- CCR5-receptorantagonister
- Vacciner
- Maraviroc
- Histon deacetylashämmare
- Niacinamid
- Dolutegravir
- Auranofin
Andra studie-ID-nummer
- SPARC-7
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .