Badanie wielointerwencyjne badające replikację resztkową wirusa HIV-1: krok w kierunku eradykacji i sterylizacji wirusa HIV-1
25 lipca 2020 zaktualizowane przez: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
Staje się jasne, że w celu wyleczenia z HIV pożądana będzie kombinacja interwencji.
Dlatego badacze proponują pilotażowe badanie koncepcji, wykorzystujące kombinację wielu różnych interwencji w celu wyeliminowania resztkowej wiremii w osoczu i zmniejszenia rezerwuarów HIV.
Badacze wysuwają hipotezę, że (i) intensyfikacja działania przeciwretrowirusowego przy użyciu marawiroku i/lub dolutegrawiru przy użyciu (ii) szczepienia komórkami dendrytycznymi przy użyciu autologicznego wirusa HIV oraz (iii) interwencja przeczyszczająca przy użyciu HDAC klasy III, sirtuiny-1 oraz (iv) zmniejszenie stosunek długowiecznych komórek pamięci centralnej (TCM)/pamięci przejściowej (TTM) komórek T CD4+ przy użyciu Auranofin zapewni synergistyczny wpływ prowadzący do sterylizującego wyleczenia zakażenia wirusem HIV.
Wyniki tego badania mogą dostarczyć wnikliwych dowodów na planowanie kolejnych kroków z wykorzystaniem bardziej skutecznej kombinacji strategii interwencyjnych w kierunku wyleczenia sterylizującego HIV.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 04040002
- CCDI
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- > 18 lat Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1.
- Podpisał dobrowolnie ICF.
- Na HAART ≥ 2 lata, bez zmian w ciągu 24 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.
- Miano wirusa HIV <50 kopii/ml i nigdy więcej niż 50 kopii/ml w 2 kolejnych przypadkach w ciągu ostatnich 2 lat. Nadir liczby CD4.
- > 350 komórek/ mm3 Obecna liczba CD4 > 500 komórek/ mm3.
- R5 HIV-1 podczas badań przesiewowych zgodnie z definicją prowirusowego genotropizmu DNA.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnik NIE będzie kwalifikował się do udziału w badaniu, jeśli spełni DOWOLNE z poniższych kryteriów:
- Wszelkie dowody aktywnego stanu definiującego AIDS.
- Każda istotna ostra choroba medyczna w ciągu ostatnich 8 tygodni.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 90 dni przed wjazdem: ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna; agenci śledczy; immunomodulatory (czynniki stymulujące kolonie, czynniki wzrostu, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, szczepionki przeciw HIV, immunoglobuliny, interleukiny, interferony); kumadyna, warfaryna lub inne antykoagulanty będące pochodnymi kumadyny. Stosowanie leków zdecydowanie lub prawdopodobnie związanych z wpływem na odstęp QT: amiodaron, trójtlenek arsenu, astemizol, beprydyl, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, klarytromycyna, dyzopiramid, dofetylid, domperydon, droperydol, erytromycyna, halofantryna, haloperydol, ibutylid, lewometadyl, mezorydazyna , metadon, pentamidyna, pimozyd, probukol, prokainamid, chinidyna, sotalol, sparfloksacyna, terfenadyna, tiorydazyna.
- Przyjmowanie związków o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takich jak kwas walproinowy lub nikotynamid w ciągu ostatnich 30 dni. Potencjalni uczestnicy mogą zarejestrować się po 30-dniowym okresie wymywania.
- Znana nadwrażliwość na składniki soli złota, nikotynamid lub jego analogi.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg +) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV RNA +).
- Rozpoznana niewydolność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) <60 ml/min.
- Pacjenci z nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 lub 4 z następującymi wyjątkami: amylaza trzustkowa, cholesterol, trójglicerydy, gamma-glutamylotranspeptydaza, bilirubina.
- Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub przestrzeganiu protokołu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Grupa leczona antyretrowirusowo (ART).
Pięciu pacjentów nie otrzyma dalszej interwencji w tej grupie (grupa kontrolna)
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa Intensyfikacji ART
Pięciu pacjentów otrzyma intensyfikację leczenia przeciwretrowirusowego za pomocą marawiroku i dolutegrawiru przez 48 tygodni
|
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Intensyfikacja ART + grupa nikotynamidowa
Pięciu pacjentów otrzyma intensyfikację leczenia przeciwretrowirusowego za pomocą marawiroku i dolutegrawiru oraz nikotynamidu, inhibitora deacetylazy histonowej sirtuiny przez 48 tygodni.
|
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
zakłócenie latencji
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Intensyfikacja ART + Grupa Auranofin
Pięciu pacjentów otrzyma intensyfikację leczenia przeciwretrowirusowego za pomocą marawiroku i dolutegrawiru przez 48 tygodni oraz auranofinę w postaci soli złota przez 24 tygodnie.
|
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
biegunka
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa szczepionek ART Intensification + DC
Pięciu pacjentów otrzyma intensyfikację leczenia przeciwretrowirusowego za pomocą dolutegrawiru i przez 48 tygodni oraz szczepionkę z komórek dendrytycznych.
|
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
Szczepienia lecznicze
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Multi Interwencyjna Grupa
Pięciu pacjentów otrzyma intensyfikację leczenia przeciwretrowirusowego za pomocą dolutegrawiru i nikotynamidu, inhibitora deacetylazy histonowej sirtuiny przez 48 tygodni i soli złota przez 24 tygodnie oraz szczepionkę z komórek dendrytycznych.
|
nasilenie działania antyretrowirusowego
Inne nazwy:
zakłócenie latencji
Inne nazwy:
biegunka
Inne nazwy:
Szczepienia lecznicze
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ultraczułe obciążenie wirusem RNA,
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni.
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni.
|
|
HIV RNA związany z komórkami
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni.
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni.
|
|
DNA episomalne
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
|
swoiste przeciwciała HIV
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
|
CD38 i HLA-DR na komórkach CD4 i CD8+
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
|
PBMC do ewolucji sekwencji env
Ramy czasowe: od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
od punktu początkowego i co 4 tygodnie do 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 lipca 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 marca 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 listopada 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
11 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
28 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Czynniki immunologiczne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Kompleks witamin B
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Antagoniści receptora CCR5
- Szczepionki
- Marawirok
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Niacynamid
- Dolutegrawir
- Auranofina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPARC-7
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .