Moniinterventiotutkimus HIV-1:n jäännösreplikaatiosta: askel kohti HIV-1:n hävittämistä ja sterilointia
lauantai 25. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Ricardo Sobhie Diaz, MD, PHD, Federal University of São Paulo
On käymässä selväksi, että toimenpiteiden yhdistelmä on toivottavaa HIV:n parantamiseksi.
Siksi tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta, jossa käytetään useiden erilaisten interventioiden yhdistelmää jäännösplasmaviremian hävittämiseksi ja HIV-varastojen vähentämiseksi.
Tutkijat olettavat, että (i) antiretroviraalinen tehostus käyttämällä Maravirokia ja/tai dolutegraviiria (ii) dendriittisolurokotuksella autologisella HIV:llä ja (iii) puhdistava interventio käyttämällä luokan III HDAC:ita, Sirtuiini-1:tä ja (iv) vähentämällä Pitkäikäisten keskusmuistin (TCM)/siirtymämuistin (TTM) CD4+ T-solujen suhde Auranofinin avulla tarjoaa synergistisen vaikutuksen, joka johtaa HIV-infektion steriloivaan parantumiseen.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota oivaltavaa näyttöä tulevien vaiheiden suunnittelussa käyttämällä tehokkaampaa interventiostrategioiden yhdistelmää kohti HIV:n sterilointihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 04040002
- CCDI
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotias Dokumentoitu HIV-1-infektio.
- Allekirjoittanut vapaaehtoisesti ICF:n.
- HAART ≥ 2 vuotta, ilman muutoksia seulontaa edeltäneiden 24 viikon aikana.
- HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml, eikä koskaan yli 50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä tapauksessa viimeisen 2 vuoden aikana. CD4-luvun alin.
- > 350 solua/mm3 Nykyinen CD4-määrä > 500 solua/mm3.
- R5 HIV-1 seulonnassa proviraalisen DNA:n genotropismin määrittelemänä.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö EI ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää JOHDANkin seuraavista kriteereistä:
- Kaikki todisteet aktiivisesta AIDSin määrittelevästä tilasta.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus viimeisen 8 viikon aikana.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän sisällä ennen maahantuloa: systeeminen sytotoksinen kemoterapia; tutkimusaineet; immunomodulaattorit (pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kasvutekijät, systeemiset kortikosteroidit, HIV-rokotteet, immuuniglobuliini, interleukiinit, interferonit); kumadiini, varfariini tai muut kumadiinijohdannaiset antikoagulantit. Sellaisen aineen käyttö, joka varmasti tai mahdollisesti liittyy vaikutuksiin QT-ajoissa: amiodaroni, arseenitrioksidi, astemitsoli, bepridili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi, dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, haloperidolidyyli, levosidolidi, levosidolidi, , metadoni, pentamidiini, pimotsidi, probukoli, prokaiiniamidi, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, terfenadiini, tioridatsiini.
- HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta omaavien yhdisteiden, kuten valproiinihapon tai nikotiiniamidin, vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana. Mahdolliset osallistujat voivat ilmoittautua 30 päivän pesujakson jälkeen.
- Tunnettu yliherkkyys kultasuolan, nikotiiniamidin tai sen analogien aineosille.
- Hepatiitti B (HBsAg +) tai hepatiitti C (HCV RNA +) -infektio.
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta laskettuna kreatiniinipuhdistumana (Cockcroft Gaultin kaava) <60 ml/min.
- Koehenkilöt, joiden laboratoriopoikkeavuus on luokkaa 3 tai 4 seuraavin poikkeuksin: haiman amylaasi, kolesteroli, triglyseridi, gammaglutamyylitranspeptidaasi, bilirubiini.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Antiretroviraalisesti hoidettu (ART) ryhmä
Viisi potilasta ei saa enää interventiota tähän ryhmään (kontrolliryhmä)
|
|
|
KOKEELLISTA: ART Intensification Group
Viisi potilasta saa antiretroviraalista tehostetta maravirokilla ja dolutegraviiriga 48 viikon ajan
|
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ART Intensification + Nikotiiniamidiryhmä
Viisi potilasta saa antiretroviraalista tehostetta maravirokilla ja dolutegravirilla sekä Sirtuin Histon -deasetylaasi-inhibiittorilla nikotiiniamidilla 48 viikon ajan.
|
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
latenssihäiriö
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ART Intensification + Auranofin Group
Viisi potilasta saa antiretroviraalista tehostetta maravirokilla ja dolutegraviiriga 48 viikon ajan ja kultasuolan auranofiinilla 24 viikon ajan.
|
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
puhdistaminen
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ART Intensification + DC-rokoteryhmä
Viisi potilasta saa antiretroviraalista tehostetta dolutegraviirin ja 48 viikon ajan sekä dendriittisolurokotteen.
|
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
Terapeuttinen rokotus
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Monitoimiryhmä
Viisi potilasta saa antiretroviraalista tehostetta dolutegravirilla ja Sirtuin Histon -deasetylaasi-inhibiittorilla nikotiiniamidilla 48 viikon ajan ja kultasuolaa 24 viikon ajan ja dendriittisolurokotteella.
|
antiretroviraalinen tehostaminen
Muut nimet:
latenssihäiriö
Muut nimet:
puhdistaminen
Muut nimet:
Terapeuttinen rokotus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ultraherkkä RNA-viruskuorma,
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti.
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti.
|
|
Soluihin liittyvä HIV-RNA
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti.
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti.
|
|
Episomaalinen DNA
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
|
spesifisiä HIV-vasta-aineita
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
|
CD38 ja HLA-DR CD4- ja CD8+-soluissa
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
|
PBMC env-sekvenssin evoluutiota varten
Aikaikkuna: lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
lähtötasosta ja 4 viikon välein 48 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Almeida Baptista MV, da Silva LT, Samer S, Oshiro TM, Shytaj IL, Giron LB, Pena NM, Cruz N, Gosuen GC, Ferreira PRA, Cunha-Neto E, Galinskas J, Dias D, Sucupira MCA, de Almeida-Neto C, Salomao R, da Silva Duarte AJ, Janini LM, Hunter JR, Savarino A, Juliano MA, Diaz RS. Immunogenicity of personalized dendritic-cell therapy in HIV-1 infected individuals under suppressive antiretroviral treatment: interim analysis from a phase II clinical trial. AIDS Res Ther. 2022 Jan 12;19(1):2. doi: 10.1186/s12981-021-00426-z.
- Diaz RS, Shytaj IL, Giron LB, Obermaier B, Della Libera E Jr, Galinskas J, Dias D, Hunter J, Janini M, Gosuen G, Ferreira PA, Sucupira MC, Maricato J, Fackler O, Lusic M, Savarino A; SPARC Working Group. Potential impact of the antirheumatic agent auranofin on proviral HIV-1 DNA in individuals under intensified antiretroviral therapy: Results from a randomised clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2019 Nov;54(5):592-600. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001. Epub 2019 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 11. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 25. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- B-vitamiinikompleksi
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Rokotteet
- Maraviroc
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Niasiiniamidi
- Dolutegravir
- Auranofin
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPARC-7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .