重症监护病房有无 CRRT 患者头孢洛扎-他唑巴坦的观察性药代动力学研究 (CT-PK)

Ceftolozane-tazobactam 最近成为治疗严重革兰氏阴性菌感染（包括由多重耐药 (MDR) 生物体引起的感染）的一种非常有价值的选择，显示出对最常导致危重病人严重感染的病原体的卓越抗菌活性，与其他常用的 β-内酰胺类抗生素相比，例如铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌。

尽管病原体对 ICU 中常用抗生素的敏感性持续降低可能是多因素的，但不适当的抗生素暴露的潜在贡献无疑是非常重要的。 许多临床研究报告了不同抗生素类别的 ICU 患者的亚治疗抗生素浓度，采用常规给药方案。 这是由于疾病相关的生理变化引起危重患者抗生素的药代动力学（PK）和药效学（PD）的显着变化。 Ceftolozane 是头孢他啶的结构类似物，与头孢他啶和其他 β-内酰胺类药物具有相似的 PK 特性，半衰期短，约为 2 小时，分布于细胞外液，主要通过肾脏消除，这些都使其易患疾病-重症患者的相关 PK 改变。

由于使用连续肾脏替代疗法 (CRRT) 等体外疗法，也可能导致 ICU 中不适当的抗生素暴露。 许多 β-内酰胺类抗生素与 ceftolozane 具有相似的物理化学和 PK 特性，可被 CRRT 机器有效清除。 然而，CRRT 期间的总药物清除率是可变的，不仅因为不同机构的模式和操作设置不同，而且还因为与肾功能损害程度相关的残余肾清除率不同。 接受 CRRT 的患者的传统剂量考虑主要集中在肾功能损害的概念上，并且通常考虑低剂量而没有适当考虑可能的高体外清除率，因此存在剂量不足的风险。 以类似的方式，ceftolozane-tazobactam 的产品信息或美国食品和药物管理局 (FDA) 的处方信息建议在肾脏替代治疗期间使用比正常剂量低 10 倍的剂量（维持剂量为 150mg肾功能正常者为 1.5g）。 然而，迄今为止，ICU 患者 CRRT 期间临床研究的数据有限，无法确认如此低的剂量是否提供了适当的抗生素暴露。 对其他 β-内酰胺类药物的研究表明，头孢特洛赞在 CRRT 期间可能会受到广泛但可变的清除。 因此，有必要描述接受 CRRT 的患者的剂量是否充分，因为即使在没有体外循环的情况下，还有几个额外的病理生理因素会影响抗生素的 PK 和 PD。

这项前瞻性观察研究将首先描述头孢洛扎-他唑巴坦在未接受 CRRT 的 ICU 患者中的 PK，其次描述 CRRT 对危重患者头孢洛扎-他唑巴坦 PK 和剂量要求的影响。 该研究将在 ICU 患者中产生新的 PK 数据，描述从推荐的给药方案中暴露于头孢妥罗扎-他唑巴坦的情况，从而允许评估其充分性和/或确定适当的剂量。 此外，它将为接受 CRRT 的患者改变剂量需求提供宝贵的见解，以便通过预测任何必要的剂量校正来考虑 CRRT 的应有效果，从而使其能够在此类患者中使用。