Havainnollinen farmakokineettinen tutkimus keftolotsaani-tatsobaktaamista tehohoidon osastolla potilailla, joilla on ja ei ole CRRT (CT-PK)

Keftolotsaani-tatsobaktaami on äskettäin noussut erittäin arvokkaaksi vaihtoehdoksi vakavien gramnegatiivisten infektioiden, mukaan lukien monilääkeresistenttien (MDR) organismien aiheuttamien infektioiden hoidossa, ja sillä on ylivoimainen antibakteerinen vaikutus taudinaiheuttajia vastaan, jotka useimmiten aiheuttavat vakavan infektion kriittisesti sairailla. kuten Pseudomonas aeruginosa ja Enterobacteriaceae spp, verrattuna muihin yleisesti käytettyihin beetalaktaamiantibiootteihin.

Vaikka patogeenien herkkyyden jatkuva väheneminen yleisesti käytetyille antibiooteille teho-osastoilla saattaa olla monitekijäinen, epäasianmukaisen antibioottialtistuksen mahdollinen vaikutus on epäilemättä erittäin merkittävä. Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat raportoineet subterapeuttisia antibioottipitoisuuksia tehohoitopotilailla eri antibioottiluokissa tavanomaisilla annosteluohjelmilla. Tämä johtuu merkittävistä muutoksista antibioottien farmakokinetiikassa (PK) ja farmakodynamiikassa (PD) kriittisesti sairailla, jotka johtuvat sairauteen liittyvistä fysiologisista muutoksista. Keftolotsaani, joka on keftatsidiimin rakenteellinen analogi, jakaa keftatsidiimin ja muiden beetalaktaamien samankaltaiset PK-ominaisuudet, lyhyt puoliintumisaika, noin 2 tuntia, jakautuminen solunulkoiseen nesteeseen ja pääasiallinen eliminaatio munuaisten kautta, mikä kaikki tekee siitä alttiita taudeille. liittyvät PK-muutokset kriittisesti sairailla.

Epäasianmukainen antibioottialtistus teho-osastolla voi johtua myös kehonulkoisten hoitojen, kuten jatkuvan munuaiskorvaushoidon (CRRT) käytöstä. Monilla beetalaktaamiantibiooteilla on samanlaiset fysikaalis-kemialliset ja PK-ominaisuudet kuin keftolotsaanilla, ja CRRT-laitteet poistavat ne tehokkaasti. Lääkkeen kokonaispuhdistuman laajuus CRRT-hoidon aikana vaihtelee kuitenkin eri laitosten erilaisten menetelmien ja toimintaympäristöjen lisäksi myös munuaisten vajaatoiminnan asteeseen liittyvän vaihtelevan jäännösmunuaispuhdistuman vuoksi. Perinteiset annostusnäkökohdat potilailla, joille tehdään CRRT, keskittyvät pääasiassa munuaisten vajaatoiminnan käsitteeseen ja yleensä harkitsevat pieniä annoksia ottamatta asianmukaisesti huomioon mahdollisesti suurta kehonulkoista puhdistumaa, mikä aiheuttaa aliannostuksen riskiä. Samalla tavalla keftolotsaani-tatsobaktaamin tuotetiedoissa tai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) lääkkeen määrääjien tiedoissa suositellaan kymmenen kertaa normaalia pienempää annosta käytettäväksi munuaiskorvaushoidon aikana (ylläpitoannos 150 mg verrattuna 1,5 grammaan potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali). Tähän mennessä tehohoitopotilailla suoritetuista CRRT-aikaisista kliinisistä tutkimuksista on kuitenkin vain vähän tietoa sen varmistamiseksi, tarjoaako tällainen pieni annos sopivan antibioottialtistuksen. Muilla beetalaktaameilla tehdyistä tutkimuksista saadut kokemukset viittaavat siihen, että keftolotsaanin puhdistuma voi olla laaja mutta vaihteleva CRRT:n aikana. Siksi on olennaista kuvata annostuksen riittävyyttä potilailla, jotka saavat CRRT:tä, kun otetaan huomioon tämä tosiasia ja se, että useat muut patofysiologiset tekijät vaikuttavat antibioottien PK- ja PD-arvoihin jopa kehonulkoisten kiertojen puuttuessa.

Tässä prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa kuvataan ensinnäkin keftolotsaani-tatsobaktaamin farmakokinetiikka tehohoitopotilailla, jotka eivät saa CRRT:tä, ja toiseksi CRRT:n vaikutusta keftolotsaani-tatsobaktaamin PK-arvoon ja annosvaatimuksiin kriittisesti sairailla potilailla. Tämä tutkimus tuottaa tehohoitopotilailla uusia farmakokineettisiä tietoja, jotka kuvaavat keftolotsaani-tatsobaktaamialtistusta suositellusta annostusohjelmasta, mikä mahdollistaa sen riittävyyden arvioinnin ja/tai sopivan annoksen määrittämisen. Lisäksi se tarjoaa arvokasta tietoa CRRT-hoitoa saavien potilaiden muuttuneista annostustarpeista, jotta sitä voidaan käyttää tällaisilla potilailla ennakoimalla tarvittavat annostuksen korjaukset CRRT:n asianmukaisen vaikutuksen huomioon ottamiseksi.