Ceftolozán-tazobaktám megfigyelési farmakokinetikai vizsgálata intenzív osztályon CRRT-ben szenvedő és anélküli betegeknél (CT-PK)

A ceftolozan-tazobaktám a közelmúltban rendkívül értékes lehetőségként jelent meg a súlyos Gram-negatív fertőzések kezelésében, beleértve a multi-drug rezisztens (MDR) szervezetek által okozott fertőzéseket, kiváló antibakteriális aktivitást mutatva a kritikus állapotú betegekben leggyakrabban súlyos fertőzést okozó kórokozókkal szemben, mint például a Pseudomonas aeruginosa és az Enterobacteriaceae spp, összehasonlítva más általánosan használt béta-laktám antibiotikumokkal.

Bár az intenzív osztályokon gyakran használt antibiotikumokkal szembeni kórokozók érzékenységének folyamatos csökkenése többtényezős lehet, a nem megfelelő antibiotikum-expozíció potenciális hozzájárulása kétségtelenül nagyon jelentős. Számos klinikai vizsgálat szubterápiás antibiotikum-koncentrációról számolt be intenzív osztályos betegeknél a különböző antibiotikum-osztályokban, hagyományos adagolási rendekkel. Ennek oka az antibiotikumok farmakokinetikájában (PK) és farmakodinamikájában (PD) bekövetkező jelentős változások a kritikus betegekben, amelyek a betegséggel összefüggő fiziológiai változásokból erednek. A ceftolozan, mint a ceftazidim szerkezeti analógja, hasonló PK-tulajdonságokkal rendelkezik, mint a ceftazidim és más béta-laktámok, rövid, körülbelül 2 órás felezési idővel, az extracelluláris folyadékba való eloszlással és túlnyomórészt a vesén keresztül történő eliminációjával, amelyek mind sebezhetővé teszik a betegségekkel szemben. kapcsolódó PK elváltozások kritikus állapotban.

Nem megfelelő antibiotikum-expozíció az intenzív osztályon az extracorporális terápiák, például a folyamatos vesepótló terápia (CRRT) alkalmazása miatt is előfordulhat. Sok béta-laktám antibiotikum hasonló fizikai-kémiai és PK tulajdonságokkal rendelkezik, mint a ceftolozan, és a CRRT gépek hatékonyan eltávolítják őket. Azonban a teljes gyógyszer-clearance mértéke a CRRT során nem csak a különböző intézmények eltérő módozatai és működési beállításai miatt változó, hanem a vesekárosodás mértékéhez kapcsolódó változó maradék vese clearance miatt is. A CRRT-n átesett betegek hagyományos adagolási megfontolásai főként a vesekárosodás fogalmára összpontosítanak, és általában alacsony dózisokat vesznek figyelembe anélkül, hogy megfelelően figyelembe vennék az esetlegesen magas extracorporalis clearance-t, és így az alul adagolás kockázatát. Hasonló módon a ceftolozán-tazobaktám termékinformációi vagy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) a felíró felírói információi a szokásosnál tízszer alacsonyabb dózist javasolnak a vesepótló kezelés során (150 mg-os fenntartó adag). 1,5 g-mal szemben a normál veseműködésűeknél). Mindazonáltal a mai napig korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a CRRT során intenzív osztályos betegeken végzett klinikai vizsgálatokból annak igazolására, hogy az ilyen alacsony dózis megfelelő antibiotikum-expozíciót biztosít-e. Más béta-laktámokon végzett vizsgálatok tanulságai arra utalnak, hogy a ceftolozan kiterjedt, de változó clearance-e lehet a CRRT során. Ezért elengedhetetlen a CRRT-ben részesülő betegek adagolásának megfelelőségének leírása, tekintettel arra, hogy számos további patofiziológiai tényező befolyásolja az antibiotikumok PK és PD értékét még extracorporalis körök hiányában is.

Ez a prospektív megfigyelési vizsgálat egyrészt a ceftolozan-tazobaktám farmakokinetikai értékét írja le olyan intenzív osztályos betegeknél, akik nem kapnak CRRT-t, másrészt a CRRT hatását a ceftolozan-tazobaktám PK-ra és adagolási követelményeire kritikus állapotú betegeknél. Ez a vizsgálat új farmakokinetikai adatokat fog generálni intenzív osztályos betegeknél, amelyek leírják a ceftolozan-tazobaktámnak az ajánlott adagolási rendből származó expozícióját, lehetővé téve ezáltal annak megfelelőségének értékelését és/vagy a megfelelő adagolás meghatározását. Ezenkívül felbecsülhetetlen értékű betekintést nyújt a CRRT-ben részesülő betegek megváltozott adagolási igényeibe, hogy lehetővé tegye az ilyen betegeknél történő alkalmazását azáltal, hogy előre jelez minden szükséges adagolási korrekciót a CRRT megfelelő hatásának figyelembevétele érdekében.