Наблюдательное фармакокинетическое исследование цефтолозана-тазобактама в отделении интенсивной терапии у пациентов с ПЗПТ и без нее (CT-PK)

Цефтолозан-тазобактам недавно стал очень ценным вариантом лечения тяжелых грамотрицательных инфекций, в том числе вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), демонстрируя превосходную антибактериальную активность в отношении патогенов, наиболее часто вызывающих серьезную инфекцию у больных в критическом состоянии. таких как Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae spp, по сравнению с другими широко используемыми бета-лактамными антибиотиками.

Хотя продолжающееся снижение чувствительности возбудителя к обычно используемым антибиотикам в отделениях интенсивной терапии может быть многофакторным, потенциальный вклад ненадлежащего применения антибиотиков, несомненно, очень значителен. В многочисленных клинических исследованиях сообщалось о субтерапевтических концентрациях антибиотиков у пациентов в отделении интенсивной терапии для различных классов антибиотиков с обычными режимами дозирования. Это связано с выраженными изменениями фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) антибиотиков у больных в критическом состоянии в результате физиологических изменений, связанных с заболеванием. Цефтолозан, являющийся структурным аналогом цефтазидима, имеет сходные фармакокинетические свойства цефтазидима и других бета-лактамов с коротким периодом полувыведения, составляющим около 2 часов, распределением во внеклеточную жидкость и преимущественной элиминацией почками, что делает его уязвимым для заболеваний. связанные изменения фармакокинетики у больных в критическом состоянии.

Неадекватное воздействие антибиотиков в отделении интенсивной терапии также может возникать из-за использования экстракорпоральных методов лечения, таких как непрерывная заместительная почечная терапия (CRRT). Многие бета-лактамные антибиотики имеют схожие физико-химические и фармакокинетические свойства с цефтолозаном и эффективно удаляются аппаратами ПЗПТ. Однако степень общего клиренса препарата во время ПЗПТ варьирует не только из-за различных методов и условий работы в разных учреждениях, но также из-за вариабельности остаточного почечного клиренса, связанного со степенью почечной недостаточности. Традиционные соображения относительно дозирования у пациентов, подвергающихся ПЗПТ, в основном сосредоточены на понятии почечной недостаточности и обычно предполагают низкие дозы без должного учета возможно высокого экстракорпорального клиренса и, таким образом, риска недостаточной дозировки. Аналогичным образом, информация о продукте для цефтолозана-тазобактама или информация для назначающего врача Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует в десять раз более низкую, чем обычно, дозу для использования во время заместительной почечной терапии (поддерживающая доза 150 мг). по сравнению с 1,5 г у пациентов с нормальной функцией почек). Однако на сегодняшний день имеется ограниченное количество данных клинических исследований во время ПЗПТ у пациентов в ОИТ, чтобы подтвердить, обеспечивает ли такая низкая доза адекватное воздействие антибиотика. Уроки исследований других бета-лактамов позволяют предположить, что клиренс цефтолозана может подвергаться обширному, но вариабельному клиренсу во время ПЗПТ. Поэтому важно описать адекватность дозирования у пациентов, получающих ПЗПТ, учитывая этот факт и то, что несколько дополнительных патофизиологических факторов влияют на ФК и ФД антибиотиков даже при отсутствии экстракорпоральных контуров.

В этом проспективном обсервационном исследовании будет описано, во-первых, фармакокинетика цефтолозана-тазобактама у пациентов ОИТ, не получающих ПЗПТ, и, во-вторых, влияние ПЗПТ на фармакокинетику и требования к дозировке цефтолозана-тазобактама у пациентов в критическом состоянии. Это исследование позволит получить новые фармакокинетические данные у пациентов в ОИТ, описывающие воздействие цефтолозана-тазобактама при рекомендуемом режиме дозирования, что позволит оценить его адекватность и/или определить соответствующую дозировку. Кроме того, это даст бесценную информацию об изменении потребности в дозировке у пациентов, получающих ПЗПТ, чтобы сделать возможным ее использование у таких пациентов путем прогнозирования любых необходимых корректировок дозировки для учета должного эффекта ПЗПТ.