Un estudio farmacocinético observacional de ceftolozano-tazobactam en la unidad de cuidados intensivos en pacientes con y sin CRRT (CT-PK)

Ceftolozano-tazobactam ha surgido recientemente como una opción muy valiosa para el tratamiento de infecciones gramnegativas graves, incluidas las causadas por organismos resistentes a múltiples fármacos (MDR), demostrando una actividad antibacteriana superior contra los patógenos que con mayor frecuencia causan infecciones graves en los pacientes en estado crítico. como Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae spp, en comparación con otros antibióticos betalactámicos de uso común.

Aunque la reducción continua en la susceptibilidad de los patógenos a los antibióticos de uso común en las UCI podría ser multifactorial, la contribución potencial de la exposición inadecuada a los antibióticos es, sin duda, muy significativa. Numerosos estudios clínicos han informado concentraciones subterapéuticas de antibióticos en pacientes de la UCI en diferentes clases de antibióticos, con regímenes de dosificación convencionales. Esto se debe a los marcados cambios en la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de los antibióticos en los pacientes en estado crítico que surgen de los cambios fisiológicos relacionados con la enfermedad. El ceftolozano, al ser un análogo estructural de la ceftazidima, comparte propiedades farmacocinéticas similares de la ceftazidima y otros betalactámicos, con una vida media corta de aproximadamente 2 horas, distribución en el líquido extracelular y eliminación renal predominante, todo lo cual lo hace vulnerable a la enfermedad. Alteraciones farmacocinéticas relacionadas en pacientes críticos.

La exposición inadecuada a los antibióticos en la UCI también puede surgir debido al uso de terapias extracorpóreas como la terapia de reemplazo renal continua (TRRC). Muchos antibióticos betalactámicos comparten propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas similares a las del ceftolozano y son eliminados de manera eficiente por las máquinas CRRT. Sin embargo, la extensión del aclaramiento total del fármaco durante la CRRT es variable no solo debido a las diferentes modalidades y entornos operativos en las diferentes instituciones, sino también debido al aclaramiento renal residual variable asociado con el grado de insuficiencia renal. Las consideraciones de dosificación tradicionales en pacientes que se someten a CRRT se centran principalmente en la noción de insuficiencia renal y, en general, consideran dosis bajas sin tener en cuenta adecuadamente el aclaramiento extracorpóreo posiblemente alto y, por lo tanto, corren el riesgo de subdosificación. De manera similar, la información del producto para ceftolozano-tazobactam o la información del prescriptor de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), recomienda una dosis diez veces más baja de lo normal para usar durante la terapia de reemplazo renal (dosis de mantenimiento de 150 mg frente a 1,5 g en aquellos con función renal normal). Sin embargo, hasta la fecha hay datos limitados de estudios clínicos durante CRRT en pacientes de la UCI para confirmar si una dosis tan baja proporciona una exposición antibiótica adecuada. Las lecciones de los estudios sobre otros betalactámicos sugieren que el ceftolozano puede estar sujeto a un aclaramiento amplio pero variable durante la CRRT. Por lo tanto, es fundamental describir la adecuación de la dosificación en pacientes que reciben CRRT, dado ese hecho y que varios factores fisiopatológicos adicionales afectan la PK y PD de los antibióticos incluso en ausencia de circuitos extracorpóreos.

Este estudio observacional prospectivo describirá, en primer lugar, la farmacocinética de ceftolozano-tazobactam en pacientes de UCI que no reciben CRRT y, en segundo lugar, la influencia de CRRT en la farmacocinética y los requisitos de dosificación de ceftolozano-tazobactam en pacientes en estado crítico. Este estudio generará nuevos datos farmacocinéticos en pacientes de la UCI que describan la exposición a ceftolozano-tazobactam del régimen de dosificación recomendado, lo que permitirá evaluar su adecuación y/o definir la dosificación adecuada. Además, proporcionará información valiosa sobre las necesidades de dosificación alteradas de los pacientes que reciben CRRT para permitir su uso en dichos pacientes a través de la predicción de las correcciones de dosificación necesarias para tener en cuenta el debido efecto de CRRT.