Obserwacyjne badanie farmakokinetyczne ceftolozanu z tazobaktamem na oddziale intensywnej terapii u pacjentów z CRRT i bez CRRT (CT-PK)

Ceftolozan z tazobaktamem okazał się ostatnio wysoce wartościową opcją leczenia ciężkich zakażeń Gram-ujemnych, w tym wywołanych przez organizmy wielolekooporne (MDR), wykazując wyższą aktywność przeciwbakteryjną wobec patogenów najczęściej powodujących poważne zakażenia u osób w stanie krytycznym, takich jak Pseudomonas aeruginosa i Enterobacteriaceae spp, w porównaniu z innymi powszechnie stosowanymi antybiotykami beta-laktamowymi.

Chociaż ciągłe zmniejszanie wrażliwości patogenów na powszechnie stosowane antybiotyki na oddziałach intensywnej terapii może być wieloczynnikowe, potencjalny wpływ niewłaściwej ekspozycji na antybiotyki jest niewątpliwie bardzo znaczący. Liczne badania kliniczne wykazały subterapeutyczne stężenia antybiotyków u pacjentów przebywających na OIT w różnych klasach antybiotyków, przy konwencjonalnych schematach dawkowania. Wynika to z wyraźnych zmian farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) antybiotyków u osób w stanie krytycznym, wynikających ze zmian fizjologicznych związanych z chorobą. Ceftolozan, będący strukturalnym analogiem ceftazydymu, ma podobne właściwości farmakokinetyczne jak ceftazydym i inne beta-laktamy, z krótkim okresem półtrwania wynoszącym około 2 godzin, dystrybucją do płynu pozakomórkowego i wydalaniem głównie przez nerki, co czyni go podatnym na choroby. związane zmiany PK u krytycznie chorych.

Niewłaściwa ekspozycja na antybiotyki na OIT może również wynikać z zastosowania terapii pozaustrojowych, takich jak ciągła terapia nerkozastępcza (CRRT). Wiele antybiotyków beta-laktamowych ma podobne właściwości fizykochemiczne i farmakokinetyczne jak ceftolozan i jest skutecznie usuwanych przez maszyny CRRT. Jednak stopień całkowitego klirensu leku podczas CRRT jest zmienny nie tylko ze względu na różne metody i ustawienia operacyjne w różnych instytucjach, ale także ze względu na zmienny resztkowy klirens nerkowy związany ze stopniem niewydolności nerek. Tradycyjne rozważania dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych CRRT skupiają się głównie na zaburzeniu czynności nerek i ogólnie rozważają stosowanie małych dawek bez należytego uwzględnienia możliwego wysokiego klirensu pozaustrojowego, co wiąże się z ryzykiem niedostatecznego dawkowania. W podobny sposób w drukach informacyjnych dotyczących ceftolozanu z tazobaktamem lub w informacjach dla lekarza wydawanych przez Amerykańską Agencję ds. w porównaniu z 1,5 g u osób z prawidłową czynnością nerek). Jednak do tej pory istnieją ograniczone dane z badań klinicznych podczas CRRT u pacjentów OIOM, aby potwierdzić, czy tak niska dawka zapewnia odpowiednią ekspozycję na antybiotyk. Wnioski z badań nad innymi beta-laktamami sugerują, że ceftolozan może podlegać znacznemu, ale zmiennemu klirensowi podczas CRRT. Dlatego konieczne jest opisanie adekwatności dawkowania u pacjentów otrzymujących CRRT, biorąc pod uwagę ten fakt oraz kilka dodatkowych czynników patofizjologicznych, które wpływają na PK i PD antybiotyków nawet przy braku obiegów pozaustrojowych.

To prospektywne badanie obserwacyjne opisze, po pierwsze, farmakokinetykę ceftolozanu z tazobaktamem u pacjentów OIOM, którzy nie otrzymują CRRT, a po drugie, wpływ CRRT na farmakokinetykę i wymagania dotyczące dawkowania ceftolozanu z tazobaktamem u pacjentów w stanie krytycznym. Badanie to wygeneruje nowe dane farmakokinetyczne u pacjentów OIOM opisujące ekspozycję na ceftolozan-tazobaktam z zalecanego schematu dawkowania, umożliwiając w ten sposób ocenę jego adekwatności i/lub określenie odpowiedniego dawkowania. Ponadto zapewni nieoceniony wgląd w zmienione potrzeby dawkowania pacjentów otrzymujących CRRT, aby umożliwić jej stosowanie u takich pacjentów poprzez przewidywanie wszelkich niezbędnych korekt dawkowania w celu uwzględnienia należytego efektu CRRT.