Eine beobachtende pharmakokinetische Untersuchung von Ceftolozan-Tazobactam auf der Intensivstation bei Patienten mit und ohne CRRT (CT-PK)

Ceftolozan-Tazobactam hat sich kürzlich als äußerst wertvolle Option für die Behandlung schwerer gramnegativer Infektionen herausgestellt, einschließlich solcher, die durch multiresistente (MDR) Organismen verursacht werden, und zeigt eine überlegene antibakterielle Aktivität gegen die Krankheitserreger, die bei Schwerkranken am häufigsten schwere Infektionen verursachen. wie Pseudomonas aeruginosa und Enterobacteriaceae spp. im Vergleich zu anderen häufig verwendeten Beta-Lactam-Antibiotika.

Obwohl die anhaltende Verringerung der Anfälligkeit für Krankheitserreger gegenüber häufig verwendeten Antibiotika auf Intensivstationen multifaktoriell sein könnte, ist der potenzielle Beitrag einer unangemessenen Antibiotika-Exposition zweifellos sehr bedeutend. Zahlreiche klinische Studien haben über subtherapeutische Antibiotikakonzentrationen bei Intensivpatienten verschiedener Antibiotikaklassen und konventioneller Dosierungsschemata berichtet. Dies ist auf deutliche Veränderungen in der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Antibiotika bei Schwerkranken zurückzuführen, die auf krankheitsbedingte physiologische Veränderungen zurückzuführen sind. Da Ceftolozan ein strukturelles Analogon von Ceftazidim ist, hat es ähnliche pharmakokinetische Eigenschaften wie Ceftazidim und andere Beta-Lactame, mit einer kurzen Halbwertszeit von etwa 2 Stunden, einer Verteilung in die extrazelluläre Flüssigkeit und einer überwiegenden renalen Elimination, die es allesamt anfällig für Krankheiten machen. damit verbundene PK-Veränderungen bei Schwerkranken.

Eine unangemessene Antibiotika-Exposition auf der Intensivstation kann auch durch den Einsatz extrakorporaler Therapien wie der kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) entstehen. Viele Beta-Lactam-Antibiotika haben ähnliche physikochemische und pharmakokinetische Eigenschaften wie Ceftolozan und werden von CRRT-Geräten effizient beseitigt. Das Ausmaß der gesamten Arzneimittelclearance während der CRRT variiert jedoch nicht nur aufgrund der unterschiedlichen Modalitäten und Betriebseinstellungen in den verschiedenen Einrichtungen, sondern auch aufgrund der unterschiedlichen verbleibenden renalen Clearance, die mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung verbunden ist. Die herkömmlichen Dosierungsüberlegungen bei Patienten, die sich einer CRRT unterziehen, konzentrieren sich hauptsächlich auf die Vorstellung einer Nierenfunktionsstörung und ziehen im Allgemeinen niedrige Dosen in Betracht, ohne die möglicherweise hohe extrakorporale Clearance angemessen zu berücksichtigen, wodurch das Risiko einer Unterdosierung besteht. In ähnlicher Weise empfehlen die Produktinformationen für Ceftolozan-Tazobactam oder die verschreibenden Informationen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eine zehnfach niedrigere Dosis als normal für die Anwendung während der Nierenersatztherapie (Erhaltungsdosis von 150 mg). gegenüber 1,5 g bei Patienten mit normaler Nierenfunktion). Bisher liegen jedoch nur begrenzte Daten aus klinischen Studien zur CRRT bei Intensivpatienten vor, die bestätigen, ob eine so niedrige Dosis eine angemessene Antibiotikaexposition ermöglicht. Lehren aus Studien zu anderen Beta-Lactamen lassen darauf schließen, dass Ceftolozan während der CRRT einer umfangreichen, aber unterschiedlichen Clearance unterliegen kann. Angesichts dieser Tatsache und der Tatsache, dass mehrere zusätzliche pathophysiologische Faktoren die PK und PD von Antibiotika beeinflussen, ist es daher wichtig, die Angemessenheit der Dosierung bei Patienten, die CRRT erhalten, zu beschreiben, selbst wenn keine extrakorporalen Kreisläufe vorhanden sind.

In dieser prospektiven Beobachtungsstudie wird erstens die PK von Ceftolozan-Tazobactam bei Intensivpatienten beschrieben, die keine CRRT erhalten, und zweitens der Einfluss von CRRT auf die PK und die Dosierungsanforderungen von Ceftolozan-Tazobactam bei kritisch kranken Patienten. Diese Studie wird neue PK-Daten bei Intensivpatienten generieren, die die Exposition gegenüber Ceftolozan-Tazobactam aus dem empfohlenen Dosierungsschema beschreiben und so die Beurteilung seiner Angemessenheit und/oder die Definition einer geeigneten Dosierung ermöglichen. Darüber hinaus wird es unschätzbare Einblicke in die veränderten Dosierungsbedürfnisse von Patienten, die CRRT erhalten, liefern, um die Anwendung bei solchen Patienten durch Vorhersage aller notwendigen Dosierungskorrekturen zu ermöglichen, um die richtige Wirkung von CRRT zu berücksichtigen.