Observační farmakokinetická sudy ceftolozanu-tazobaktamu na jednotce intenzivní péče u pacientů s CRRT a bez CRRT (CT-PK)

Ceftolozan-tazobaktam se nedávno ukázal jako vysoce cenná možnost pro léčbu závažných gramnegativních infekcí, včetně těch, které jsou způsobeny multirezistentními organismy (MDR), vykazující vynikající antibakteriální aktivitu proti patogenům, které nejčastěji způsobují závažné infekce u kriticky nemocných, jako jsou Pseudomonas aeruginosa a Enterobacteriaceae spp. ve srovnání s jinými běžně používanými beta-laktamovými antibiotiky.

Přestože pokračující snižování citlivosti patogenů k běžně používaným antibiotikům na JIP může být multifaktoriální, potenciální příspěvek nevhodné expozice antibiotikům je nepochybně velmi významný. Četné klinické studie uvádějí subterapeutické koncentrace antibiotik u pacientů na JIP napříč různými třídami antibiotik při konvenčních dávkovacích režimech. To je způsobeno výraznými změnami ve farmakokinetice (PK) a farmakodynamice (PD) antibiotik u kriticky nemocných v důsledku fyziologických změn souvisejících s onemocněním. Ceftolozan, který je strukturním analogem ceftazidimu, sdílí podobné farmakokinetické vlastnosti ceftazidimu a dalších beta-laktamů, s krátkým poločasem asi 2 hodiny, distribucí do extracelulární tekutiny a převládající renální eliminací, díky čemuž je zranitelný vůči chorobám- související změny PK u kriticky nemocných.

Nevhodná expozice antibiotikům na JIP může také nastat v důsledku použití mimotělních terapií, jako je kontinuální renální substituční terapie (CRRT). Mnoho beta-laktamových antibiotik sdílí podobné fyzikálně-chemické a PK vlastnosti s ceftolozanem a jsou účinně odstraňována přístroji CRRT. Rozsah celkové clearance léčiva během CRRT je však proměnlivý nejen v důsledku různých modalit a provozních nastavení v různých institucích, ale také v důsledku proměnlivé reziduální renální clearance spojené se stupněm renálního poškození. Tradiční úvahy o dávkování u pacientů podstupujících CRRT se zaměřují hlavně na představu poškození ledvin a obecně zvažují nízké dávky, aniž by se náležitě zvažovala možná vysoká mimotělní clearance, a tedy riziko poddávkování. Podobným způsobem informace o přípravku pro ceftolozan-tazobaktam nebo informace pro předepisující lékaře vydané Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států amerických doporučují desetkrát nižší než normální dávku pro použití během renální substituční terapie (udržovací dávka 150 mg oproti 1,5 g u pacientů s normální funkcí ledvin). Dosud však existují omezené údaje z klinických studií během CRRT u pacientů na JIP, které by potvrdily, zda tak nízká dávka poskytuje vhodnou expozici antibiotikům. Ponaučení ze studií o jiných beta-laktamech naznačují, že ceftolozan může během CRRT podléhat rozsáhlé, ale proměnlivé clearance. Je proto nezbytné popsat adekvátnost dávkování u pacientů užívajících CRRT vzhledem k této skutečnosti a k ​​tomu, že několik dalších patofyziologických faktorů ovlivňuje PK a PD antibiotik i při absenci mimotělního oběhu.

Tato prospektivní observační studie popíše za prvé PK ceftolozan-tazobaktamu u pacientů na JIP, kteří nedostávají CRRT, a za druhé, vliv CRRT na PK a požadavky na dávkování ceftolozanu-tazobaktamu u kriticky nemocných pacientů. Tato studie vytvoří nová farmakokinetická data u pacientů na JIP popisující expozici ceftolozan-tazobaktamu z doporučeného dávkovacího režimu, čímž umožní posouzení jeho adekvátnosti a/nebo definování vhodného dávkování. Dále poskytne neocenitelný vhled do změněných dávkovacích potřeb pacientů, kteří dostávají CRRT, aby umožnil jeho použití u těchto pacientů prostřednictvím predikce jakýchkoli nezbytných korekcí dávkování, aby se zohlednil náležitý účinek CRRT.