Une étude pharmacocinétique observationnelle du ceftolozane-tazobactam en unité de soins intensifs chez des patients avec et sans ERCR (CT-PK)

Le ceftolozane-tazobactam est récemment apparu comme une option très précieuse pour la prise en charge des infections graves à Gram négatif, y compris celles causées par des organismes multirésistants (MDR), démontrant une activité antibactérienne supérieure contre les agents pathogènes causant le plus souvent une infection grave chez les personnes gravement malades, tels que Pseudomonas aeruginosa et Enterobacteriaceae spp, par rapport à d'autres antibiotiques bêta-lactamines couramment utilisés.

Bien que la réduction continue de la sensibilité des agents pathogènes aux antibiotiques couramment utilisés dans les unités de soins intensifs puisse être multifactorielle, la contribution potentielle d'une exposition inappropriée aux antibiotiques est sans aucun doute très importante. De nombreuses études cliniques ont rapporté des concentrations d'antibiotiques sous-thérapeutiques chez les patients en soins intensifs dans différentes classes d'antibiotiques, avec des schémas posologiques conventionnels. Cela est dû à des changements marqués dans la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) des antibiotiques chez les personnes gravement malades résultant de changements physiologiques liés à la maladie. Le ceftolozane étant un analogue structurel de la ceftazidime, partage des propriétés PK similaires à la ceftazidime et à d'autres bêta-lactamines, avec une courte demi-vie d'environ 2 heures, une distribution dans le liquide extracellulaire et une élimination rénale prédominante, qui le rendent tous vulnérable aux maladies. altérations PK associées chez les personnes gravement malades.

Une exposition inappropriée aux antibiotiques dans l'unité de soins intensifs peut également survenir en raison de l'utilisation de thérapies extracorporelles telles que la thérapie de remplacement rénal continu (CRRT). De nombreux antibiotiques bêta-lactamines partagent des propriétés physicochimiques et PK similaires avec le ceftolozane et sont efficacement éliminés par les machines CRRT. Cependant, l'étendue de la clairance totale des médicaments pendant la CRRT est variable non seulement en raison des différentes modalités et des paramètres opérationnels dans les différents établissements, mais également en raison de la clairance rénale résiduelle variable associée au degré d'insuffisance rénale. Les considérations posologiques traditionnelles chez les patients subissant une CRRT se concentrent principalement sur la notion d'insuffisance rénale et envisagent généralement de faibles doses sans tenir compte de la clairance extracorporelle éventuellement élevée, et donc risquant de sous-doser. De la même manière, les informations sur le produit pour le ceftolozane-tazobactam ou les informations du prescripteur de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis recommandent une dose dix fois inférieure à la normale à utiliser pendant le traitement de remplacement rénal (dose d'entretien de 150 mg contre 1,5 g chez les personnes ayant une fonction rénale normale). Cependant, à ce jour, il existe peu de données provenant d'études cliniques pendant la CRRT chez les patients en soins intensifs pour confirmer si une dose aussi faible fournit une exposition appropriée aux antibiotiques. Les leçons tirées d'études sur d'autres bêta-lactamines suggèrent que le ceftolozane peut être sujet à une clairance importante mais variable pendant la CRRT. Il est donc essentiel de décrire l'adéquation de la posologie chez les patients recevant une CRRT, compte tenu de ce fait et du fait que plusieurs facteurs physiopathologiques supplémentaires affectent la PK et la PD des antibiotiques même en l'absence de circuits extracorporels.

Cette étude observationnelle prospective décrira, premièrement, la pharmacocinétique du ceftolozane-tazobactam chez les patients en soins intensifs qui ne reçoivent pas de CRRT, et deuxièmement, l'influence de la CRRT sur la pharmacocinétique et les exigences posologiques du ceftolozane-tazobactam chez les patients gravement malades. Cette étude générera de nouvelles données pharmacocinétiques chez les patients en soins intensifs décrivant l'exposition au ceftolozane-tazobactam à partir du schéma posologique recommandé, permettant ainsi d'évaluer son adéquation et/ou de définir la posologie appropriée. En outre, il fournira un aperçu inestimable des besoins de dosage modifiés des patients recevant une CRRT pour permettre son utilisation chez ces patients grâce à la prédiction de toutes les corrections de dosage nécessaires pour tenir compte de l'effet dû de la CRRT.