Naloxegol 预防服用阿片类药物的危重患者下消化道麻痹

在美国每年有超过 500 万成年人入住重症监护病房，其中大多数患有疼痛，因此接受一种称为阿片类药物的止痛（镇痛）药物治疗。 鉴于人们对 ICU 中未经治疗的疼痛有了更大的认识，并且使用阿片类药物优先的方法来优化患者的安全和舒适度并提高对呼吸机（即 机械通气）。 与便秘类似，下消化道 (GI) 道麻痹被定义为由于肠道运动受损而无法排便，并且是重症患者使用阿片类药物的常见影响。 下胃肠道麻痹可能导致恶心、呕吐、误吸、影响管饲（肠内营养）的能力、增加腹痛、谵妄和延迟停止机械通气。 最近的一项随机研究发现，在重症成人中积极使用泻药来预防下消化道麻痹与较低的日常器官功能障碍有关 [通过序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分衡量]。 危重患者发生的下消化道麻痹通常对泻药治疗（例如番泻叶、比沙可啶、乳果糖）反应不佳。 虽然像多库酯这样的大便软化剂药物通常用于服用阿片类药物的患者，但在下消化道麻痹迹象开始出现之前，ICU 中通常不会启动基于泻药的方案。 因此，迫切需要一种安全有效的药物来预防开始接受阿片类药物治疗的危重患者的下消化道麻痹，这一需求尚未得到满足。 Naloxegol (Movantik) 是一种纳洛酮样药物，可阻断阿片类药物对肠道阿片类药物 μ 受体的作用，但不会被大脑吸收（因此不会阻断阿片类药物的疼痛作用）。 Naloxegol 目前被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗非 ICU 患者的阿片类药物引起的便秘 (OIC)，这些患者接受预定的中高剂量阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛。 Naloxegol 的作用机制、功效、给药便利性和安全性使其成为接受预定阿片类药物治疗的危重患者下胃肠道麻痹的预防性药物的理想候选药物。 研究人员提出了一项初步研究，他们将在其中检验以下假设：naloxegol（与安慰剂相比）将缩短 ICU 患者首次自发排便 (SBM) 的时间，从而防止重症成人出现下消化道麻痹开始按计划进行阿片类药物静脉注射治疗，其使用不会导致医生或患者担心的副作用。 研究人员将随机分配 36 名重症 ICU 患者（每组 18 名）接受纳洛昔康 [25 毫克或 12.5 毫克（肌酐清除率≤ 60 毫升/分钟的患者）] 或安慰剂。 这项试点研究将提供有价值的信息，以帮助指导未来更大规模的研究，评估纳洛昔康在危重成人中的作用。