Naloxegol ter voorkoming van lagere gastro-intestinale verlamming bij ernstig zieke volwassenen die opioïden toegediend krijgen

Van de meer dan 5 miljoen volwassenen die elk jaar in de VS op de IC worden opgenomen, hebben de meesten pijn en krijgen daarom een ​​pijnstiller (pijnstiller) die opioïde wordt genoemd. Het gebruik van opioïden bij ernstig zieke volwassenen blijft toenemen, gezien het grotere bewustzijn van onbehandelde pijn op de IC en het feit dat een opioïden-eerst-benadering moet worden gebruikt om de veiligheid en het comfort van de patiënt te optimaliseren en de tolerantie met beademingsmachines (d.w.z. mechanische ventilatie). Net als constipatie wordt verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal (GI) gedefinieerd als het onvermogen om ontlasting te passeren als gevolg van verminderde darmbeweging, en is een veelvoorkomend effect van opioïdengebruik bij ernstig zieken. Verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal kan leiden tot misselijkheid, braken, aspiratie, het vermogen om sondevoeding toe te dienen (enterale voeding), een toename van buikpijn, delirium en vertraging bij het stoppen met mechanische beademing in gevaar brengen. Een recente gerandomiseerde studie wees uit dat agressief gebruik van laxeermiddelen om verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal bij ernstig zieke volwassenen te voorkomen, in verband werd gebracht met een lagere dagelijkse orgaandisfunctie [zoals gemeten door de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score]. De verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal die optreedt bij ernstig zieken, reageert vaak slecht op laxerende medicamenteuze therapie (bijv. Senna, bisacodyl, lactulose). Terwijl ontlastingverzachtende medicijnen zoals docusate routinematig worden toegediend aan patiënten die opioïden gebruiken, worden op laxeermiddelen gebaseerde protocollen vaak niet gestart op de ICU totdat tekenen van verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal beginnen te verschijnen. Er is daarom een ​​belangrijke en onvervulde behoefte aan veilige en effectieve medicatie om verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal te voorkomen bij ernstig zieke volwassenen die zijn gestart met opioïdentherapie. Naloxegol (Movantik) is een naloxon-achtig geneesmiddel dat het effect van opioïden op de opioïde µ-receptor in de darmen blokkeert, maar niet in de hersenen wordt opgenomen (en daarom de pijneffecten van opioïden niet blokkeert). Naloxegol is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van opioïde-geïnduceerde constipatie (OIC) bij niet-ICU-patiënten die geplande matige tot hoge dosis opioïden krijgen voor de behandeling van chronische niet-kankerpijn. Naloxegol heeft een werkingsmechanisme, werkzaamheid, gemak van toediening en veiligheidsprofiel waardoor het een ideale kandidaat is voor gebruik als preventieve medicatie voor verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal bij ernstig zieke volwassenen die een geplande opioïdenbehandeling krijgen. De onderzoekers stellen een pilootstudie voor waarin ze de hypothese zullen testen dat naloxegol (versus placebo) de tijd tot de eerste spontane stoelgang (SBM) die een IC-patiënt heeft, zal verkorten, dat het verlamming van het onderste deel van het maagdarmkanaal bij ernstig zieke volwassenen zal voorkomen. gestart met geplande IV-opioïdetherapie en het gebruik ervan zal niet leiden tot bijwerkingen die artsen of patiënten zorgen baren. De onderzoekers zullen 36 ernstig zieke IC-patiënten (18 in elke arm) randomiseren om naloxegol [25 mg of 12,5 mg (bij patiënten met een creatinineklaring ≤ 60 ml/min)] of placebo te krijgen. Deze pilootstudie zal waardevolle informatie opleveren om toekomstige, grotere studies te begeleiden die de rol van naloxegol bij ernstig zieke volwassenen evalueren.