Naloksegol w celu zapobiegania paraliżowi dolnego odcinka przewodu pokarmowego u osób dorosłych w stanie krytycznym, którym podawano opioidy

Spośród ponad 5 milionów dorosłych, którzy każdego roku są przyjmowani na OIOM w USA, większość odczuwa ból i dlatego otrzymuje lek przeciwbólowy zwany opioidem. Stosowanie opioidów u krytycznie chorych dorosłych stale rośnie, biorąc pod uwagę większą świadomość nieleczonego bólu na OIOM-ie oraz fakt, że podejście oparte na opioidach powinno być stosowane w celu optymalizacji bezpieczeństwa i komfortu pacjenta oraz poprawy tolerancji za pomocą aparatów oddechowych (tj. mechaniczna wentylacja). Podobnie jak w przypadku zaparć, porażenie dolnego odcinka przewodu pokarmowego definiuje się jako niezdolność do oddania stolca z powodu upośledzenia ruchu jelit i jest częstym skutkiem stosowania opioidów u osób w stanie krytycznym. Porażenie dolnego odcinka przewodu pokarmowego może prowadzić do nudności, wymiotów, zachłyśnięć, upośledzenia możliwości podawania pokarmu przez zgłębnik (żywienie dojelitowe), nasilenia bólu brzucha, majaczenia i opóźnienia wyjścia z wentylacji mechanicznej. Jedno z niedawnych randomizowanych badań wykazało, że agresywne stosowanie środków przeczyszczających w celu zapobiegania paraliżowi dolnego odcinka przewodu pokarmowego u dorosłych w stanie krytycznym wiązało się z mniejszą dysfunkcją narządową w ciągu dnia [mierzoną na podstawie wyniku Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)]. Porażenie dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które występuje u krytycznie chorych, często słabo reaguje na leczenie lekami przeczyszczającymi (np. senesem, bisakodylem, laktulozą). Podczas gdy leki zmiękczające stolec, takie jak docusat, są rutynowo podawane pacjentom przyjmującym opioidy, protokoły oparte na środkach przeczyszczających często nie są rozpoczynane na OIT, dopóki nie zaczną pojawiać się objawy porażenia dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Istnieje zatem ważne i niezaspokojone zapotrzebowanie na bezpieczny i skuteczny lek zapobiegający porażeniu dolnego odcinka przewodu pokarmowego u krytycznie chorych dorosłych, u których rozpoczyna się terapię opioidami. Naloksegol (Movantik) to lek podobny do naloksonu, który blokuje działanie opioidów na receptor opioidowy µ w jelicie, ale nie jest wchłaniany w mózgu (a zatem nie blokuje bólu powodowanego przez opioidy). Naloksegol jest obecnie zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia zaparć wywołanych opioidami (OIC) u pacjentów nie przebywających na OIT, otrzymujących zaplanowane umiarkowane do dużych dawek opioidów w leczeniu przewlekłego bólu nienowotworowego. Naloksegol ma mechanizm działania, skuteczność, wygodę podawania i profil bezpieczeństwa, które czynią go idealnym kandydatem do stosowania jako lek zapobiegawczy w porażeniu dolnego odcinka przewodu pokarmowego u krytycznie chorych dorosłych otrzymujących planową terapię opioidami. Badacze proponują badanie pilotażowe, w którym przetestują hipotezę, że naloksegol (w porównaniu z placebo) skróci czas do pierwszego spontanicznego wypróżnienia (SBM) pacjenta na OIT, że zapobiegnie porażeniu dolnego odcinka przewodu pokarmowego u krytycznie chorych dorosłych rozpoczęte w ramach zaplanowanej dożylnej terapii opioidowej, a jej stosowanie nie spowoduje skutków ubocznych, które dotyczą lekarzy lub pacjentów. Badacze losowo przydzielą 36 krytycznie chorych pacjentów OIOM (po 18 w każdym ramieniu) do grupy otrzymującej naloksegol [25 mg lub 12,5 mg (u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤ 60 ml/min)] lub placebo. To badanie pilotażowe dostarczy cennych informacji, które pomogą ukierunkować przyszłe, większe badania oceniające rolę naloksegolu u krytycznie chorych dorosłych.