Налоксегол для предотвращения паралича нижних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых в критическом состоянии, принимающих опиоиды

Среди более чем 5 миллионов взрослых, которые ежегодно поступают в отделение интенсивной терапии в США, большинство испытывает боль и поэтому получает обезболивающее (анальгетическое) лекарство, называемое опиоидом. Использование опиоидов у взрослых в критическом состоянии продолжает расти, учитывая большую осведомленность о невылеченной боли в отделении интенсивной терапии и использование опиоидного подхода для оптимизации безопасности и комфорта пациентов и улучшения переносимости дыхательных аппаратов (т. механическая вентиляция). Подобно запору, паралич нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) определяется как неспособность дефекации из-за нарушения перистальтики кишечника и является частым последствием употребления опиоидов у больных в критическом состоянии. Паралич нижних отделов желудочно-кишечного тракта может привести к тошноте, рвоте, аспирации, ухудшению возможности введения питания через зонд (энтеральное питание), усилению болей в животе, делирию и задержке прекращения искусственной вентиляции легких. Одно недавнее рандомизированное исследование показало, что агрессивное использование слабительных для предотвращения паралича нижних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых в критическом состоянии было связано с более низкой ежедневной дисфункцией органов [по оценке Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)]. Паралич нижних отделов желудочно-кишечного тракта, возникающий у больных в критическом состоянии, часто плохо поддается терапии слабительными препаратами (например, сенной, бисакодилом, лактулозой). В то время как препараты для размягчения стула, такие как докузат, обычно назначаются пациентам, принимающим опиоиды, протоколы на основе слабительных часто не назначаются в отделении интенсивной терапии до тех пор, пока не начнут появляться признаки паралича нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Таким образом, существует важная и неудовлетворенная потребность в безопасном и эффективном лекарстве для предотвращения паралича нижних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых в критическом состоянии, которым начата опиоидная терапия. Налоксегол (мовантик) — это налоксоноподобный препарат, который блокирует действие опиоидов на опиоидные μ-рецепторы в кишечнике, но не всасывается в головном мозге (и, следовательно, не блокирует болевые эффекты опиоидов). Налоксегол в настоящее время одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения опиоидных запоров (OIC) у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии, получающих опиоиды в умеренных и высоких дозах для лечения хронической неонкологической боли. Налоксегол обладает механизмом действия, эффективностью, удобством введения и профилем безопасности, которые делают его идеальным кандидатом для использования в качестве профилактического препарата при параличе нижних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых в критическом состоянии, получающих плановую опиоидную терапию. Исследователи предлагают пилотное исследование, в котором они проверят гипотезу о том, что налоксегол (по сравнению с плацебо) сократит время до первого спонтанного опорожнения кишечника (SBM) у пациента в отделении интенсивной терапии, что он предотвратит паралич нижних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых в критическом состоянии. начата плановая внутривенная опиоидная терапия, и ее использование не приведет к побочным эффектам, которые беспокоят врачей или пациентов. Исследователи рандомизируют 36 пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии (по 18 в каждой группе) для получения налоксегола [25 мг или 12,5 мг (для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 60 мл/мин)] или плацебо. Это пилотное исследование предоставит ценную информацию, которая поможет направить будущие более масштабные исследования, оценивающие роль налоксегола у взрослых в критическом состоянии.