Naloxegol til forebyggelse af lavere gastrointestinal lammelse hos kritisk syge voksne, der får opioider

Blandt de mere end 5 millioner voksne, der hvert år bliver indlagt på intensivafdelingen i USA, har de fleste smerter og får derfor en smertestillende medicin, der kaldes et opioid. Opioidbrug hos kritisk syge voksne fortsætter med at stige i betragtning af den større bevidsthed om ubehandlede smerter på intensivafdelingen, og at en opioid-først tilgang bruges til at optimere patientsikkerheden og komforten og forbedre tolerancen med vejrtrækningsmaskiner (dvs. mekanisk ventilation). I lighed med forstoppelse defineres lammelse af den nedre mave-tarmkanal (GI) som manglende evne til at passere afføring på grund af nedsat tarmbevægelse, og er en almindelig effekt af opioidbrug hos kritisk syge. Lammelse af nedre mave-tarmkanal kan føre til kvalme, opkastning, aspiration, kompromittere evnen til at administrere sondeernæring (enteral ernæring), øget mavesmerter, delirium og forsinke at komme ud af mekanisk ventilation. En nylig randomiseret undersøgelse viste, at aggressiv brug af afføringsmidler til at forhindre lammelse i nedre mave-tarmkanal hos kritisk syge voksne var forbundet med lavere daglig organdysfunktion [målt ved Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score]. Den nedre mave-tarm-kanal lammelse, der opstår hos kritisk syge, reagerer ofte dårligt på afførende medicinbehandling (f.eks. senna, bisacodyl, lactulose). Mens afføringsblødgørende medicin som docusate rutinemæssigt administreres til patienter på opioider, påbegyndes afføringsbaserede protokoller ofte ikke på intensivafdelingen, før tegn på lammelse i nedre mave-tarmkanal begynder at vise sig. Der er derfor et vigtigt og udækket behov for en sikker og effektiv medicin til forebyggelse af lammelser i nedre mave-tarmkanal hos kritisk syge voksne, som er påbegyndt med opioidbehandling. Naloxegol (Movantik) er et naloxon-lignende lægemiddel, der blokerer virkningen af ​​opioider på opioid µ-receptoren i tarmen, men absorberes ikke i hjernen (og derfor ikke blokerer smertevirkningerne af opioider). Naloxegol er i øjeblikket godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af opioid-induceret obstipation (OIC) hos ikke-ICU-patienter, der modtager planlagte moderate til høje doser opioider til behandling af kronisk smerte uden kræft. Naloxegol har en virkningsmekanisme, effektivitet, bekvemmelighed ved administration og sikkerhedsprofil, der gør det til en ideel kandidat til brug som en forebyggende medicin mod lammelse i nedre mave-tarmkanal hos kritisk syge voksne, der modtager planlagt opioidbehandling. Efterforskerne foreslår et pilotstudie, hvor de vil teste hypotesen om, at naloxegol (versus placebo) vil reducere tiden til den første spontane afføring (SBM), som en intensivpatient har, at det vil forhindre lammelse i nedre mave-tarmkanal hos kritisk syge voksne påbegyndt på planlagt IV opioidbehandling, og dets brug vil ikke resultere i bivirkninger, der er bekymrende for læger eller patienter. Efterforskerne vil randomisere 36 kritisk syge ICU-patienter (18 i hver arm) til at modtage naloxegol [25 mg eller 12,5 mg (hos patienter med en kreatininclearance ≤ 60 ml/min)] eller placebo. Denne pilotundersøgelse vil give værdifuld information til at hjælpe med at vejlede fremtidige, større undersøgelser, der evaluerer naloxegols rolle hos kritisk syge voksne.