Naloxegol para prevenir la parálisis gastrointestinal inferior en adultos críticamente enfermos a los que se les administraron opioides

Entre los más de 5 millones de adultos que ingresan en la UCI cada año en los EE. UU., la mayoría tiene dolor y, por lo tanto, recibe un medicamento para el dolor (analgésico) llamado opioide. El uso de opioides en adultos críticamente enfermos continúa aumentando dada la mayor conciencia del dolor no tratado en la UCI y que se debe usar un enfoque de opioides primero para optimizar la seguridad y comodidad del paciente y mejorar la tolerancia con las máquinas de respiración (es decir, Ventilacion mecanica). Al igual que el estreñimiento, la parálisis del tracto gastrointestinal (GI) inferior se define como la incapacidad para evacuar las heces debido a un movimiento intestinal alterado, y es un efecto común del uso de opioides en personas gravemente enfermas. La parálisis del tracto gastrointestinal inferior puede provocar náuseas, vómitos, aspiración, comprometer la capacidad de administrar alimentos por sonda (nutrición enteral), aumentar el dolor abdominal, delirio y retrasar la salida de la ventilación mecánica. Un estudio aleatorizado reciente encontró que el uso intensivo de laxantes para prevenir la parálisis del tracto GI inferior en adultos críticamente enfermos se asoció con una disfunción orgánica diaria más baja [según lo medido por la puntuación de la Evaluación Secuencial de Falla Orgánica (SOFA)]. La parálisis del tracto gastrointestinal inferior que ocurre en los pacientes en estado crítico a menudo responde mal a la terapia con medicamentos laxantes (p. ej., sen, bisacodilo, lactulosa). Si bien los medicamentos para ablandar las heces, como el docusato, se administran de forma rutinaria a los pacientes que toman opioides, los protocolos basados ​​en laxantes con frecuencia no se inician en la UCI hasta que comienzan a aparecer signos de parálisis del tracto gastrointestinal inferior. Por lo tanto, existe una necesidad importante e insatisfecha de una medicación segura y eficaz para prevenir la parálisis del tracto gastrointestinal inferior en adultos críticamente enfermos que inician una terapia con opioides. El naloxegol (Movantik) es un fármaco similar a la naloxona que bloquea el efecto de los opioides en el receptor opioide µ en el intestino, pero no se absorbe en el cerebro (y, por lo tanto, no bloquea los efectos dolorosos de los opioides). Actualmente, el naloxegol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (EIO) en pacientes que no están en la UCI y que reciben dosis moderadas a altas programadas de opioides para el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer. El naloxegol tiene un mecanismo de acción, eficacia, comodidad de administración y perfil de seguridad que lo convierten en un candidato ideal para su uso como medicamento preventivo para la parálisis del tracto gastrointestinal inferior en adultos gravemente enfermos que reciben terapia con opioides programada. Los investigadores proponen un estudio piloto en el que probarán la hipótesis de que el naloxegol (en comparación con el placebo) reducirá el tiempo hasta la primera deposición espontánea (SBM, por sus siglas en inglés) que tiene un paciente de la UCI, y que evitará la parálisis del tracto gastrointestinal inferior en adultos críticamente enfermos. iniciado en la terapia programada con opioides IV, y su uso no dará lugar a efectos secundarios que sean preocupantes para los médicos o los pacientes. Los investigadores aleatorizarán a 36 pacientes de UCI gravemente enfermos (18 en cada brazo) para recibir naloxegol [25 mg o 12,5 mg (en pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min)] o placebo. Este estudio piloto proporcionará información valiosa para ayudar a guiar futuros estudios más amplios que evalúen el papel del naloxegol en adultos gravemente enfermos.