Naloxegol for å forhindre lavere gastrointestinal lammelse hos kritisk syke voksne som får opioider

Blant de mer enn 5 millioner voksne som legges inn på intensivavdelingen hvert år i USA, har de fleste smerter og får dermed en smertestillende (analgetisk) medisin kalt opioid. Opioidbruk hos kritisk syke voksne fortsetter å øke gitt den større bevisstheten om ubehandlet smerte på intensivavdelingen og at en opioid-først-tilnærming brukes for å optimalisere pasientsikkerhet og komfort og forbedre toleransen med pustemaskiner (dvs. mekanisk ventilasjon). I likhet med forstoppelse defineres lammelse av nedre gastrointestinale (GI)-kanal som manglende evne til å ta avføring på grunn av nedsatt tarmbevegelse, og er en vanlig effekt av opioidbruk hos kritisk syke. Lammelse i nedre GI-kanal kan føre til kvalme, oppkast, aspirasjon, kompromittere evnen til å administrere sondeernæring (enteral ernæring), øke magesmerter, delirium og forsinke å komme ut av mekanisk ventilasjon. En nylig randomisert studie fant at aggressiv bruk av avføringsmidler for å forhindre lammelser i nedre GI-kanal hos kritisk syke voksne var assosiert med lavere daglig organdysfunksjon [målt ved Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score]. Lammelsen i nedre GI-kanal som oppstår hos kritisk syke reagerer ofte dårlig på avføringsmiddelbehandling (f.eks. senna, bisacodyl, laktulose). Mens avføringsmyknermedisiner som docusate rutinemessig administreres til pasienter på opioider, blir avføringsbaserte protokoller ofte ikke igangsatt på intensivavdelingen før tegn på lammelse i nedre GI-kanal begynner å vises. Det er derfor et viktig og udekket behov for en sikker og effektiv medisin for å forhindre lammelser i nedre GI-kanal hos kritisk syke voksne som er igangsatt med opioidbehandling. Naloxegol (Movantik) er et naloksonlignende medikament som blokkerer effekten av opioider på opioid µ-reseptoren i tarmen, men som ikke absorberes i hjernen (og derfor ikke blokkerer smerteeffekten av opioider). Naloxegol er for tiden godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av opioid-indusert obstipasjon (OIC) hos pasienter som ikke er ICU som mottar planlagte moderate til høye doser opioider for behandling av kronisk smerte uten kreft. Naloxegol har en virkningsmekanisme, effekt, administrasjonsvennlighet og sikkerhetsprofil som gjør det til en ideell kandidat for bruk som en forebyggende medisin for lammelse i nedre GI-kanal hos kritisk syke voksne som får planlagt opioidbehandling. Etterforskerne foreslår en pilotstudie der de vil teste hypotesen om at naloksegol (versus placebo) vil redusere tiden til den første spontane avføringen (SBM) som en ICU-pasient har, at det vil forhindre lammelser i nedre GI-kanal hos kritisk syke voksne initiert på planlagt IV opioidbehandling, og bruken vil ikke resultere i bivirkninger som er bekymrende for leger eller pasienter. Etterforskerne vil randomisere 36 kritisk syke ICU-pasienter (18 i hver arm) til å motta naloksegol [25 mg eller 12,5 mg (hos pasienter med kreatininclearance ≤ 60 ml/min)] eller placebo. Denne pilotstudien vil gi verdifull informasjon for å veilede fremtidige, større studier som evaluerer rollen til naloksegol hos kritisk syke voksne.