Naloxegol para prevenir a paralisia gastrointestinal inferior em adultos gravemente doentes administrados com opioides

Entre os mais de 5 milhões de adultos que são admitidos na UTI a cada ano nos EUA, a maioria sente dor e, portanto, recebe um medicamento (analgésico) para dor chamado opioide. O uso de opioides em adultos gravemente doentes continua a aumentar, devido à maior conscientização sobre a dor não tratada na UTI e que uma abordagem de opioides primeiro seja usada para otimizar a segurança e o conforto do paciente e melhorar a tolerância com aparelhos respiratórios (ou seja, ventilação mecânica). Semelhante à constipação, a paralisia do trato gastrointestinal inferior (GI) é definida como a incapacidade de passar pelas fezes devido ao movimento intestinal prejudicado e é um efeito comum do uso de opioides em pacientes gravemente doentes. A paralisia do trato GI inferior pode levar a náuseas, vômitos, aspiração, comprometer a capacidade de administrar alimentação por sonda (nutrição enteral), aumentar a dor abdominal, delirium e retardar a saída da ventilação mecânica. Um estudo randomizado recente descobriu que o uso agressivo de laxantes para prevenir a paralisia do trato gastrointestinal inferior em adultos criticamente doentes foi associado a uma menor disfunção orgânica diária [conforme medido pelo escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)]. A paralisia do trato gastrointestinal inferior que ocorre em pacientes críticos geralmente responde mal à terapia medicamentosa laxante (por exemplo, senna, bisacodil, lactulose). Embora os medicamentos amaciadores de fezes, como o docusato, sejam administrados rotineiramente a pacientes em uso de opioides, os protocolos baseados em laxantes frequentemente não são iniciados na UTI até que os sinais de paralisia do trato gastrointestinal inferior comecem a aparecer. Existe, portanto, uma necessidade importante e não atendida de uma medicação segura e eficaz para prevenir a paralisia do trato gastrointestinal inferior em adultos gravemente doentes que iniciam a terapia com opioides. O naloxegol (Movantik) é um medicamento semelhante à naloxona que bloqueia o efeito dos opióides no receptor opióide µ no intestino, mas não é absorvido no cérebro (e, portanto, não bloqueia os efeitos dolorosos dos opióides). O naloxegol é atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da constipação induzida por opioides (OIC) em pacientes não internados na UTI que recebem opioides em doses moderadas a altas programadas para o tratamento da dor crônica não oncológica. O naloxegol tem um mecanismo de ação, eficácia, conveniência de administração e perfil de segurança que o tornam um candidato ideal para uso como medicamento preventivo para paralisia do trato gastrointestinal inferior em adultos gravemente doentes recebendo terapia opióide programada. Os investigadores propõem um estudo piloto no qual testarão a hipótese de que o naloxegol (versus placebo) reduzirá o tempo para a primeira evacuação espontânea (SBM) que um paciente de UTI tem, que impedirá a paralisia do trato gastrointestinal inferior em adultos gravemente doentes iniciado na terapia IV programada com opioides, e seu uso não resultará em efeitos colaterais que preocupem médicos ou pacientes. Os investigadores randomizarão 36 pacientes críticos de UTI (18 em cada braço) para receber naloxegol [25 mg ou 12,5 mg (em pacientes com depuração de creatinina ≤ 60 ml/min)] ou placebo. Este estudo piloto fornecerá informações valiosas para ajudar a orientar futuros estudos maiores avaliando o papel do naloxegol em adultos gravemente doentes.