Naloxegol för att förhindra lägre gastrointestinal förlamning hos kritiskt sjuka vuxna som får opioider

Bland de mer än 5 miljoner vuxna som läggs in på intensivvårdsavdelningen varje år i USA har de flesta smärta och får därför ett smärtstillande (smärtstillande) läkemedel som kallas en opioid. Opioidanvändning hos kritiskt sjuka vuxna fortsätter att öka med tanke på den större medvetenheten om obehandlad smärta på intensivvårdsavdelningen och att en opioid-först-metod används för att optimera patientsäkerheten och komforten och förbättra toleransen med andningsmaskiner (dvs. mekanisk ventilation). I likhet med förstoppning definieras förlamning av nedre mag-tarmkanalen (GI) som oförmågan att ta avföring på grund av nedsatt tarmrörelse, och är en vanlig effekt av opioidanvändning hos kritiskt sjuka. Förlamning i nedre mag-tarmkanalen kan leda till illamående, kräkningar, aspiration, försämra förmågan att administrera sondmatning (enteral nutrition), ökad buksmärta, delirium och fördröjning av mekanisk ventilation. En nyligen genomförd randomiserad studie fann att aggressiv användning av laxermedel för att förhindra förlamning av nedre mag-tarmkanalen hos kritiskt sjuka vuxna var associerad med lägre daglig organdysfunktion [mätt med Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng]. Den nedre mag-tarmkanalens förlamning som uppstår hos kritiskt sjuka svarar ofta dåligt på laxerande läkemedelsbehandling (t.ex. senna, bisacodyl, laktulos). Medan avföringsmjukgörare som docusate rutinmässigt administreras till patienter på opioider, inleds ofta inte laxermedelsbaserade protokoll på intensiven förrän tecken på förlamning i nedre mag-tarmkanalen börjar dyka upp. Det finns därför ett viktigt och otillfredsställt behov av en säker och effektiv medicinering för att förhindra förlamning av nedre mag-tarmkanalen hos kritiskt sjuka vuxna som påbörjas med opioidbehandling. Naloxegol (Movantik) är ett naloxonliknande läkemedel som blockerar effekten av opioider på opioid µ-receptorn i tarmen men som inte absorberas i hjärnan (och därför inte blockerar smärteffekterna av opioider). Naloxegol är för närvarande godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av opioidinducerad förstoppning (OIC) hos icke-ICU-patienter som får schemalagda måttliga till höga doser opioider för behandling av kronisk smärta utan cancer. Naloxegol har en verkningsmekanism, effekt, bekvämlighet vid administrering och säkerhetsprofil som gör det till en idealisk kandidat för användning som ett förebyggande läkemedel för förlamning av nedre mag-tarmkanalen hos kritiskt sjuka vuxna som får schemalagd opioidbehandling. Utredarna föreslår en pilotstudie där de kommer att testa hypotesen att naloxegol (versus placebo) kommer att minska tiden till den första spontana tarmrörelsen (SBM) som en intensivpatient har, att det kommer att förhindra förlamning i nedre mag-tarmkanalen hos kritiskt sjuka vuxna initieras med schemalagd IV opioidbehandling, och dess användning kommer inte att resultera i biverkningar som är oroande för läkare eller patienter. Utredarna kommer att randomisera 36 kritiskt sjuka intensivvårdspatienter (18 i varje arm) för att få naloxegol [25 mg eller 12,5 mg (till patienter med ett kreatininclearance ≤ 60 ml/min)] eller placebo. Denna pilotstudie kommer att ge värdefull information för att vägleda framtida, större studier som utvärderar naloxegols roll hos kritiskt sjuka vuxna.