Naloxegol k prevenci dolních gastrointestinálních paralýz u kriticky nemocných dospělých, kterým jsou podávány opioidy

Z více než 5 milionů dospělých, kteří jsou každoročně přijímáni na JIP v USA, má většina bolesti, a proto dostává lék proti bolesti nazývaný opioid. Užívání opiátů u kriticky nemocných dospělých se stále zvyšuje vzhledem k lepší informovanosti o neléčené bolesti na JIP a vzhledem k tomu, že se pro optimalizaci bezpečnosti a pohodlí pacienta a zlepšení tolerance s dýchacími přístroji používá přístup opioidů na prvním místě (tj. mechanická ventilace). Obdobně jako zácpa je paralýza dolního gastrointestinálního traktu (GI) definována jako neschopnost vyměšovat stolici v důsledku zhoršeného pohybu střev a je běžným účinkem užívání opioidů u kriticky nemocných. Paralýza dolního GI traktu může vést k nevolnosti, zvracení, aspiraci, ohrozit schopnost podávat sondovou výživu (enterální výživa), zvýšit bolest břicha, delirium a oddálit ukončení mechanické ventilace. Jedna nedávná randomizovaná studie zjistila, že agresivní užívání laxativ k prevenci paralýzy dolního GI traktu u kriticky nemocných dospělých bylo spojeno s nižší denní orgánovou dysfunkcí [jak bylo měřeno skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA)]. Paralýza dolního GI traktu, ke které dochází u kriticky nemocných, často špatně reaguje na laxativní medikační terapii (např. senna, bisacodyl, laktulóza). Zatímco léky na změkčování stolice, jako je docusát, jsou pacientům na opioidech běžně podávány, protokoly založené na laxativech se na JIP často nezahajují, dokud se nezačnou objevovat známky paralýzy dolního GI traktu. Existuje proto důležitá a nenaplněná potřeba bezpečného a účinného léku, který by zabránil paralýze dolního GI traktu u kriticky nemocných dospělých, kteří jsou zahajováni opioidní terapií. Naloxegol (Movantik) je lék podobný naloxonu, který blokuje účinek opioidů na opioidní µ receptor ve střevě, ale nevstřebává se v mozku (a proto neblokuje bolestivé účinky opioidů). Naloxegol je v současné době schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu zácpy vyvolané opioidy (OIC) u pacientů bez JIP, kteří dostávají plánovanou střední až vysokou dávku opioidů pro léčbu chronické nerakovinné bolesti. Naloxegol má mechanismus účinku, účinnost, pohodlí při podávání a bezpečnostní profil, díky čemuž je ideálním kandidátem pro použití jako preventivní léčivo pro paralýzu dolního GI traktu u kriticky nemocných dospělých, kteří dostávají plánovanou léčbu opioidy. Vyšetřovatelé navrhují pilotní studii, ve které budou testovat hypotézu, že naloxegol (oproti placebu) zkrátí dobu do prvního spontánního pohybu střev (SBM), kterou má pacient na JIP, a že zabrání paralýze dolního GI traktu u kriticky nemocných dospělých zahájena při plánované IV opioidní terapii a její použití nebude mít za následek vedlejší účinky, které by se týkaly lékařů nebo pacientů. Vyšetřovatelé randomizují 36 kriticky nemocných pacientů na JIP (18 v každé větvi) k podávání naloxegolu [25 mg nebo 12,5 mg (u pacientů s clearance kreatininu ≤ 60 ml/min)] nebo placeba. Tato pilotní studie poskytne cenné informace, které pomohou vést budoucí rozsáhlejší studie hodnotící roli naloxegolu u kriticky nemocných dospělých.