Naloxegol zur Vorbeugung von Lähmungen des unteren Gastrointestinaltrakts bei schwerkranken Erwachsenen, denen Opioide verabreicht wurden

Unter den mehr als 5 Millionen Erwachsenen, die jedes Jahr in den USA auf der Intensivstation aufgenommen werden, haben die meisten Schmerzen und erhalten daher ein Schmerzmittel (Analgetikum), das als Opioid bezeichnet wird. Der Opioidkonsum bei kritisch kranken Erwachsenen nimmt angesichts des größeren Bewusstseins für unbehandelte Schmerzen auf der Intensivstation und der Tatsache, dass ein Opioid-zuerst-Ansatz verwendet wird, um die Patientensicherheit und den Komfort zu optimieren und die Verträglichkeit mit Beatmungsgeräten (d. h. Atemgeräten) zu verbessern, weiter zu. mechanische Lüftung). Ähnlich wie bei Verstopfung ist eine Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts (GI) definiert als die Unfähigkeit, Stuhl aufgrund einer beeinträchtigten Darmbewegung zu entleeren, und ist eine häufige Folge der Anwendung von Opioiden bei kritisch Kranken. Eine Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts kann zu Übelkeit, Erbrechen, Aspiration führen, die Fähigkeit zur Verabreichung von Sondennahrung (enterale Ernährung) beeinträchtigen, Bauchschmerzen verstärken, Delirium verursachen und das Absetzen von mechanischer Beatmung verzögern. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie ergab, dass die aggressive Anwendung von Abführmitteln zur Verhinderung einer Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts bei kritisch kranken Erwachsenen mit einer geringeren täglichen Organfunktionsstörung verbunden war [gemessen anhand des Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score]. Die Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts, die bei kritisch Kranken auftritt, spricht oft schlecht auf eine medikamentöse Therapie mit Abführmitteln (z. B. Senna, Bisacodyl, Lactulose) an. Während stuhlerweichende Medikamente wie Docusat Patienten unter Opioiden routinemäßig verabreicht werden, werden abführmittelbasierte Protokolle häufig nicht auf der Intensivstation eingeleitet, bis Anzeichen einer Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts auftreten. Es besteht daher ein wichtiger und unbefriedigter Bedarf an einem sicheren und wirksamen Medikament zur Verhinderung einer Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts bei kritisch kranken Erwachsenen, die mit einer Opioidtherapie begonnen werden. Naloxegol (Movantik) ist ein Naloxon-ähnliches Arzneimittel, das die Wirkung von Opioiden auf den Opioid-μ-Rezeptor im Darm blockiert, aber nicht im Gehirn resorbiert wird (und daher die Schmerzwirkung von Opioiden nicht blockiert). Naloxegol ist derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von opioidinduzierter Obstipation (OIC) bei Patienten außerhalb der Intensivstation zugelassen, die planmäßig mäßig bis hoch dosierte Opioide zur Behandlung von chronischen, nicht krebsbedingten Schmerzen erhalten. Naloxegol hat einen Wirkmechanismus, eine Wirksamkeit, eine einfache Verabreichung und ein Sicherheitsprofil, die es zu einem idealen Kandidaten für die Verwendung als vorbeugendes Medikament für Lähmungen des unteren Gastrointestinaltrakts bei schwerkranken Erwachsenen machen, die eine geplante Opioidtherapie erhalten. Die Forscher schlagen eine Pilotstudie vor, in der sie die Hypothese testen werden, dass Naloxegol (im Vergleich zu Placebo) die Zeit bis zum ersten spontanen Stuhlgang (SBM) eines Intensivpatienten verkürzt, dass es eine Lähmung des unteren Gastrointestinaltrakts bei kritisch kranken Erwachsenen verhindert während einer planmäßigen intravenösen Opioidtherapie begonnen, und ihre Anwendung wird nicht zu Nebenwirkungen führen, die für Ärzte oder Patienten besorgniserregend sind. Die Prüfärzte werden 36 kritisch kranke Patienten auf der Intensivstation (18 in jedem Arm) randomisieren, um Naloxegol [25 mg oder 12,5 mg (bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min)] oder Placebo zu erhalten. Diese Pilotstudie wird wertvolle Informationen liefern, um künftige größere Studien zur Bewertung der Rolle von Naloxegol bei kritisch kranken Erwachsenen zu leiten.