TVB 2640 用于可切除的结肠癌和其他可切除的癌症;窗口试验。
2024年10月19日 更新者:Mark Evers
TVB-2640 抑制脂肪酸合成酶 (FASN) 在可切除结肠癌和其他可切除癌症中的药效学作用;窗口试验。
主要目标
• 评估可切除癌症患者接受 TVB-2640 短期治疗后对代谢终点(丙二酰肉碱和三棕榈酸水平)的药效学影响
次要目标
- 确定 TVB-2640 短期治疗是否会降低癌细胞增殖。
- 检查其他生物学终点并确定 TVB-2640 是否抑制细胞存活信号和脂质生物合成。
- 在肿瘤组织中进行全面的代谢组学分析,以确定 TVB-2640 治疗诱导的代谢改变。
- 将肿瘤中的 FASN 水平与代谢和生物学终点相关联,以确定 FASN 抑制是否对表达增加的患者具有更显着的影响。
研究概览
详细说明
本研究将验证抑制 FASN 活性可阻断肿瘤脂质生物合成并改变结肠癌和其他可切除癌症中的细胞代谢的假设。
- 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的药效学研究。
- 可能符合条件的患者将在肯塔基大学马基癌症中心诊所接受筛查。 将确定具有组织学或细胞学证实的可切除癌症且没有任何远处转移的合格患者。 在获得知情同意后,患者将被纳入研究并以 2:1 的方式随机分配至 TVB-2640 或安慰剂。 受试者和临床研究者将对治疗组分配不知情。
- 将在第 0 天为所有患者收集基线血样。
- 从第 1 天开始,所有入组患者将接受 BSA 衍生的固定剂量的研究药物(TVB-2640 或安慰剂),每天口服一次。 他们将接受研究药物 10-21 天(最少 10 天,最多 21 天),即从第 1 天到第 10-21 天。 研究药物的最后一剂将在手术切除前一天。
- 对于两个随机化组中的患者,将在第 11 天至第 22 天的窗口期间的任何时间进行手术。在手术当天,将收集手术切除标本和血液样本。
- 将根据 NCI 不良事件通用术语 (CTCAE) 4.03 版对所有患者的不良事件进行评估和分级。
- 在最后一次服用研究药物后,将对患者进行为期 4 周的随访,以监测任何与药物相关的不良事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 经组织学或细胞学证实,可切除的无远处转移的结肠癌,适合手术切除肿瘤的候选者。
- 愿意并能够在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
- 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0(完全活跃,能够不受限制地进行所有疾病前活动)或 1(无法进行剧烈的体力活动,但可以走动并能够进行轻度或久坐性质的工作).
足够的骨髓功能可通过以下方式证明:
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- ANC 计数 ≥ 1.5 X 109/L
- 血小板 ≥ 100 X 109/L
- 研究药物首次给药前 6 个月内无明显的缺血性心脏病或心肌梗死 (MI),并且目前具有足够的心脏功能,通过多门采集评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 证明(MUGA) 或超声/超声心动图 (ECHO);和校正后的 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性患者应愿意使用 2 种节育方法,进行手术绝育,或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 90 天内避免异性性行为。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
- 男性患者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法,或证明已通过手术绝育
- 愿意参加研究并遵守所有研究要求。
排除标准:
- 无法吞咽口服药物或胃肠道功能受损或可能显着改变药物吸收的胃肠道疾病(包括但不限于活动性炎症性肠病、吸收不良综合征)。 允许同时使用抗酸药和止吐药
- 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史(例如,心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史)。 允许同时使用 QT/QTc 延长风险低的药物(包括但不限于苯海拉明、法莫替丁、昂丹司琼)。
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求。
- 在接受癌症治疗(化学疗法、放射疗法、激素疗法、生物疗法或免疫疗法等)或在 4 周(丝裂霉素 C 和亚硝基脲类药物为 6 周)或该药物的 5 个半衰期(以较短者为准)之前接受过研究药物第一剂研究药物。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 90 天,在预计的试验持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生育孩子
- 基于并存的医疗问题无法手术
- 具有临床意义的干眼症(干眼症)或其他角膜异常的病史,或者如果佩戴隐形眼镜,不同意从第 1 天到最后一剂研究药物期间不使用隐形眼镜。
- 研究者认为会增加参与研究风险的其他并发疾病(心血管、肾脏、肝脏等)或实验室异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
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安慰剂
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实验性的:TVB-2640
TVB-2640 是一种有效且可逆的 FASN 酶抑制剂。
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TVB-2640 是一种有效且可逆的 FASN 酶抑制剂。
TVB-2640 抑制 FASN 酶的 β-酮脂酰还原酶 (KR) 酶活性。
TVB-2640 在抑制 KR 活性方面对 NADPH 和乙酰乙酰辅酶 A 没有竞争力。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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丙二酰肉碱和三棕榈酸甘油酯水平将使用质谱分析法测量治疗前和治疗后血样中的血样。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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将使用 IHC 评估治疗前(如果可用)和治疗后肿瘤样本中肿瘤生长和细胞增殖标志物(Ki67、β-连环蛋白、c-Myc、存活蛋白、p-AKT 等)的表达
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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将使用 IHC 评估治疗前和治疗后肿瘤样本中的 FASN 水平。将使用 IHC 评估样本。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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将使用 IHC 评估治疗前(如有)和治疗后肿瘤样本中的 TIP47 水平。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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将使用质谱分析评估治疗后肿瘤样本中涉及各种途径(糖酵解、PPP、克雷布斯循环、谷氨酰胺分解)的细胞代谢物的综合概况。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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Clearseq 综合癌症小组将评估肿瘤的突变状态,该小组针对超过 145 个癌症相关基因,包括 APC、CTNNB1、TP53、PIK3CA、BRAF 和 KRAS。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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TVB-2640 的水平将使用质谱分析法在治疗后的血液样本中测量。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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根据记录的不良事件、身体检查和临床实验室评估,将按照 NCI-CTCAE v4.03 对毒性进行分级。
大体时间:长达 56 天
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长达 56 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员:Mark B Evers, MD、Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月6日
初级完成 (实际的)
2023年10月22日
研究完成 (实际的)
2023年10月22日
研究注册日期
首次提交
2016年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月29日
首次发布 (估计的)
2016年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月19日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- MCC-16-MULTI-22
- MCC-16-GI-98 (其他标识符:UK Markey Cancer Center (former protocol number))
- R01CA208343 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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