TVB 2640 reszekálható vastagbélrákhoz Egyéb reszekálható daganatok; a Window Trial.
2024. október 19. frissítette: Mark Evers
A zsírsav-szintáz (FASN) TVB-2640-nel történő gátlásának farmakodinámiás hatásai reszekálható vastagbélrákban és más reszekálható rákban; a Window Trial.
Elsődleges feladat
• A metabolikus végpontokra (malonil-karnitin és tripalmitin szintek) gyakorolt farmakodinámiás hatások értékelése rövid távú TVB-2640-kezelést követően reszekálható rákban szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok
- Annak meghatározása, hogy a TVB-2640 rövid távú kezelés csökkenti-e a rákos sejtek proliferációját.
- Más biológiai végpontok vizsgálata és annak meghatározása, hogy a TVB-2640 gátolja-e a sejttúlélési jelátvitelt és a lipid biogenezist.
- Átfogó metabolomikus analízis elvégzése tumorszövetekben a TVB-2640 kezelés által kiváltott metabolikus változások azonosítására.
- A tumor FASN-szintjének korrelációja a metabolikus és biológiai végpontokkal annak megállapítására, hogy a FASN-gátlásnak kifejezettebb hatásai vannak-e fokozott expressziójú betegekben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a FASN-aktivitás gátlása blokkolja a tumor lipid bioszintézisét és megváltoztatja a sejtmetabolizmust vastagbél- és más reszekálható rákban.
- A vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos farmakodinámiás vizsgálat.
- A potenciálisan jogosult betegeket a Kentucky Egyetem Markey Cancer Center klinikáin szűrik. Azonosítani kell azokat a jogosult betegeket, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, távoli áttét nélküli, reszekálható daganata van. A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegeket bevonják a vizsgálatba, és 2:1 arányban randomizálják TVB-2640-re vagy placebóra. Az alanyok és a klinikai vizsgálók vakok lesznek a kezelési csoportok kijelölésére.
- A kiindulási vérmintákat a 0. napon veszik minden betegnél.
- Minden beiratkozott beteg megkapja a vizsgálati gyógyszert (TVB-2640 vagy placebót) BSA-ból származó sima dózisban, szájon át naponta egyszer, az 1. naptól kezdve. A vizsgált gyógyszert 10-21 napig (minimum 10 és maximum 21 napig), azaz az 1. naptól a 10. és 21. napig kapják. A vizsgált gyógyszer utolsó adagja a műtéti reszekció előtti napon lesz.
- Mindkét randomizációs csoportba tartozó betegek esetében a műtétet a 11. naptól a 22. napig tartó időszakban bármikor elvégezhetik. A műtét napján sebészeti reszekciós mintát és vérmintát vesznek.
- Minden beteget értékelnek és osztályoznak a nemkívánatos események szempontjából az NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
- A betegeket a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hétig követik, hogy figyelemmel kísérjék a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, reszekálható vastagbélrák távoli áttétek nélkül, akik a daganat sebészi eltávolítására alkalmasak.
- Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
- Férfi vagy nő, aki a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 évesnél idősebb
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 (teljesen aktív, képes korlátozás nélkül elvégezni a betegség előtti összes tevékenységet) vagy 1 (nem tud fizikailag megerőltető tevékenységet végezni, de járóképes és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni) ).
A csontvelő megfelelő működését a következők igazolják:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- ANC-szám ≥ 1,5 X 109/L
- Vérlemezkék ≥ 100 X 109/L
- Nem volt jelentős ischaemiás szívbetegség vagy szívinfarktus (MI) a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belül, és jelenleg megfelelő a szívműködése, amint azt a többkapus felvétellel értékelt ≥ 50%-os bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) bizonyítja. (MUGA) vagy ultrahang/echokardiográfia (ECHO); és korrigált QT intervallum (QTc) < 470 msec
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás két módszerének alkalmazására, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
- A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 90 napig, vagy műtétileg sterilnek kell lenniük.
- Hajlandó részt venni a vizsgálatban, és megfelel minden tanulmányi követelménynek.
Kizárási kritériumok:
- A szájon át szedett gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy a GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív gyulladásos bélbetegséget, a felszívódási zavar szindrómát). Egyidejű terápia antacidokkal és hányáscsillapítókkal megengedett
- A torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban). A QT/QTc megnyúlásának alacsony kockázatával járó gyógyszerek (ideértve, de nem kizárólagosan a difenhidramint, famotidint, ondansetront) egyidejű alkalmazása megengedett.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- 4 héten belül (mitomicin C és nitrozoureák esetén 6 héten belül) rákellenes terápiában (kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai vagy immunterápia stb.) vagy vizsgálati gyógyszerben részesült, vagy az adott szer 5 felezési idejében (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja.
- Terhes, szoptató, teherbe esést váró vagy gyermeket váró gyermek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig
- Egyidejűleg fennálló egészségügyi problémák miatt működésképtelen
- Klinikailag jelentős szemszárazság (xeroftalmia) vagy egyéb szaruhártya-rendellenesség a kórtörténetben, vagy ha kontaktlencse viselő, nem vállalja, hogy tartózkodik a kontaktlencse használatától az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig.
- Egyéb egyidejű betegség (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.) vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Placebo
|
|
Kísérleti: TVB-2640
A TVB-2640 a FASN enzim erős és reverzibilis inhibitora.
|
A TVB-2640 a FASN enzim erős és reverzibilis inhibitora.
A TVB-2640 gátolja a FASN enzim β-ketoacil-reduktáz (KR) enzimaktivitását.
A TVB-2640 nem versenyképes mind a NADPH, mind az acetoacetil-CoA ellen a KR aktivitás gátlásában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A malonil-karnitin és a tripalmitin szintjét a kezelés előtti és utáni vérmintákban tömegspektrometriás vérminták segítségével, tömegspektrometriával mérik.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tumornövekedés és a sejtproliferáció markereinek (Ki67, β-catenin, c-Myc, survivin, p-AKT stb.) expresszióját a kezelés előtti (ahol elérhető) és a kezelés utáni tumormintákban IHC segítségével értékeljük.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A kezelés előtti és a kezelés utáni tumorminták FASN-szintjét IHC-vel értékeljük. A mintákat IHC-vel értékeljük.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A TIP47 szinteket a kezelés előtti (ahol elérhető) és a kezelés utáni tumormintákban IHC segítségével értékeljük.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A különböző folyamatokban (glikolízis, PPP, Krebs-ciklus, glutaminolízis) részt vevő celluláris metabolitok átfogó profilját a kezelés utáni tumormintákban tömegspektrometriás analízissel értékeljük.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A daganatok mutációs státuszát a Clearseq átfogó rákpanelje fogja értékelni, amely több mint 145 rákkal kapcsolatos gént céloz meg, köztük az APC-t, a CTNNB1-et, a TP53-at, a PIK3CA-t, a BRAF-et és a KRAS-t.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A TVB-2640 szintjét a kezelés utáni vérmintákban tömegspektrometriás analízissel mérik.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
|
A toxicitást az NCI-CTCAE v4.03 szerint osztályozzák, a rögzített nemkívánatos események, fizikális vizsgálatok és klinikai laboratóriumi értékelések alapján.
Időkeret: Akár 56 nap
|
Akár 56 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark B Evers, MD, Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. október 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. november 29.
Első közzététel (Becsült)
2016. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-16-MULTI-22
- MCC-16-GI-98 (Egyéb azonosító: UK Markey Cancer Center (former protocol number))
- R01CA208343 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .