Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TVB 2640 для операбельного рака толстой кишки Другие операбельные виды рака; оконная пробная версия.

19 октября 2024 г. обновлено: Mark Evers

Фармакодинамические эффекты ингибирования синтазы жирных кислот (FASN) с помощью TVB-2640 при операбельном раке толстой кишки и других операбельных видах рака; оконная пробная версия.

Основная цель

• Оценить фармакодинамические эффекты на метаболические конечные точки (уровни малонилкарнитина и трипальмитина) после краткосрочного лечения TVB-2640 у пациентов с операбельным раком.

Второстепенные цели

  • Определить, снижает ли краткосрочное лечение TVB-2640 пролиферацию раковых клеток.
  • Изучить другие биологические конечные точки и определить, ингибирует ли TVB-2640 передачу сигналов выживания клеток и биогенез липидов.
  • Провести всесторонний метаболический анализ в опухолевых тканях для выявления метаболических изменений, вызванных лечением TVB-2640.
  • Сопоставить уровни FASN в опухоли с метаболическими и биологическими конечными точками, чтобы определить, оказывает ли ингибирование FASN более выраженные эффекты у пациентов с повышенной экспрессией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проверит гипотезу о том, что ингибирование активности FASN блокирует биосинтез липидов в опухоли и изменяет клеточный метаболизм при раке толстой кишки и других операбельных видах рака.

  • Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое фармакодинамическое исследование.
  • Потенциально подходящие пациенты будут проходить обследование в клиниках онкологического центра Марки Университета Кентукки. Будут выявлены подходящие пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным операбельным раком без каких-либо отдаленных метастазов. После получения информированного согласия пациенты будут включены в исследование и рандомизированы в группу TVB-2640 или плацебо в соотношении 2:1. Субъекты и клинические исследователи не будут осведомлены о назначении группы лечения.
  • Исходные образцы крови будут собираться в день 0 у всех пациентов.
  • Все зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат (TVB-2640 или плацебо) в фиксированной дозе, полученной из BSA, перорально один раз в день, начиная с 1-го дня. Они будут получать исследуемый препарат в течение 10-21 дней (минимум 10 дней и максимум 21 день), то есть с 1-го по 10-21-й день. Последняя доза исследуемого препарата будет за день до хирургической резекции.
  • Для пациентов в обеих рандомизированных группах операция будет проводиться в любое время в течение окна с 11-го по 22-й день. В день операции будут взяты образцы хирургической резекции и образцы крови.
  • Все пациенты будут оцениваться и классифицироваться на предмет нежелательных явлений в соответствии с Общей терминологией NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03.
  • Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата для мониторинга любых побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный резектабельный рак толстой кишки без отдаленных метастазов, являющийся кандидатом на хирургическое удаление опухоли.
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 (полностью активен, способен выполнять все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений) или 1 (не может выполнять физически напряженную деятельность, но амбулаторный и может выполнять легкую или сидячую работу) ).

  • Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    2. Количество ANC ≥ 1,5 X 109/л
    3. Тромбоциты ≥ 100 X 109/л
  • Отсутствие значимой ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата и адекватная сердечная функция в настоящее время, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по оценке с множественными гейтами (МУГА) или УЗИ/эхокардиография (ЭХО); и скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс
  • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
  • Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или документально подтвердить хирургическую стерильность.
  • Готов участвовать в исследовании и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

  • Неспособность глотать пероральные препараты или нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание лекарств (включая, помимо прочего, активное воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции). Допускается одновременная терапия антацидами и противорвотными средствами.
  • Наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Допускается одновременное применение препаратов с низким риском удлинения интервала QT/QTc (включая, но не ограничиваясь дифенгидрамином, фамотидином, ондансетроном).
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Получение направленной на рак терапии (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая или иммунотерапия и т. д.) или исследуемого препарата в течение 4 недель (6 недель для митомицина С и нитрозомочевины) или 5 периодов полувыведения этого агента (в зависимости от того, что короче) до первая доза исследуемого препарата.
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 90 дней после последней дозы пробного лечения.
  • Неоперабельный на основании сопутствующих медицинских проблем
  • Клинически значимая сухость глаз (ксерофтальмия) или другие аномалии роговицы в анамнезе или, если носитель контактных линз не согласен воздерживаться от использования контактных линз с 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата.
  • Другие сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: ТВБ-2640
TVB-2640 является мощным и обратимым ингибитором фермента FASN.
Лекарство: ТВБ-2640
TVB-2640 является мощным и обратимым ингибитором фермента FASN. TVB-2640 ингибирует ферментативную активность β-кетоацилредуктазы (KR) фермента FASN. TVB-2640 не конкурирует как с NADPH, так и с ацетоацетил-КоА в ингибировании активности KR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни малонилкарнитина и трипальмитина будут измеряться в образцах крови до и после лечения с использованием масс-спектрометрии Образцы крови с использованием масс-спектрометрии.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Экспрессию маркеров опухолевого роста и клеточной пролиферации (Ki67, β-катенин, c-Myc, сурвивин, p-AKT и т. д.) в образцах опухоли до лечения (при наличии) и после лечения будут оценивать с помощью ИГХ.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Уровни FASN в образцах опухоли до и после лечения будут оцениваться с использованием ИГХ. Образцы будут оцениваться с использованием ИГХ.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Уровни TIP47 в образцах опухоли до лечения (при наличии) и после лечения будут оцениваться с использованием IHC.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Комплексный профиль клеточных метаболитов, участвующих в различных путях (гликолиз, PPP, цикл Кребса, глутаминолиз), будет оцениваться в образцах опухоли после лечения с использованием масс-спектрометрического анализа.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Статус мутаций опухолей будет оцениваться с помощью комплексной онкологической панели Clearseq, которая нацелена на более 145 генов, связанных с раком, включая APC, CTNNB1, TP53, PIK3CA, BRAF и KRAS.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Уровни TVB-2640 будут измеряться в образцах крови после лечения с использованием масс-спектрометрического анализа.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE v4.03 на основании зарегистрированных нежелательных явлений, физических осмотров и клинических лабораторных оценок.
Временное ограничение: До 56 дней
До 56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mark Evers

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark B Evers, MD, Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-16-MULTI-22
  • MCC-16-GI-98 (Другой идентификатор: UK Markey Cancer Center (former protocol number))
  • R01CA208343 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться