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TVB 2640 para cáncer de colon resecable, otros cánceres resecable; una ventana de prueba.

19 de octubre de 2024 actualizado por: Mark Evers

Efectos farmacodinámicos de la inhibición de la sintasa de ácidos grasos (FASN) con TVB-2640 en cáncer de colon resecable y otros cánceres resecable; una ventana de prueba.

Objetivo primario

• Evaluar los efectos farmacodinámicos en los criterios de valoración metabólicos (niveles de malonil carnitina y tripalmitina) después del tratamiento a corto plazo con TVB-2640 en pacientes con cánceres resecables

Objetivos secundarios

  • Determinar si el tratamiento a corto plazo con TVB-2640 disminuye la proliferación de células cancerosas.
  • Examinar otros criterios de valoración biológicos y determinar si TVB-2640 inhibe la señalización de supervivencia celular y la biogénesis de lípidos.
  • Realizar un análisis metabolómico completo en tejidos tumorales para identificar alteraciones metabólicas inducidas por el tratamiento con TVB-2640.
  • Correlacionar los niveles de FASN en el tumor con criterios de valoración metabólicos y biológicos para determinar si la inhibición de FASN tiene efectos más pronunciados en pacientes con mayor expresión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio probará la hipótesis de que la inhibición de la actividad de FASN bloquea la biosíntesis de lípidos tumorales y altera el metabolismo celular en el colon y otros cánceres resecables.

  • El estudio es un estudio farmacodinámico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
  • Los pacientes potencialmente elegibles serán evaluados en las clínicas del Centro de Cáncer Markey de la Universidad de Kentucky. Se identificarán los pacientes elegibles con cánceres resecables confirmados histológica o citológicamente sin metástasis a distancia. Tras obtener el consentimiento informado, los pacientes se inscribirán en el estudio y se aleatorizarán a TVB-2640 o placebo en una proporción de 2:1. Los sujetos y los investigadores clínicos estarán cegados a la asignación del grupo de tratamiento.
  • Las muestras de sangre de referencia se recogerán el día 0 para todos los pacientes.
  • Todos los pacientes inscritos recibirán el fármaco del estudio (TVB-2640 o placebo) en una dosis plana derivada de BSA, por vía oral una vez al día, a partir del día 1. Recibirán el fármaco del estudio durante 10-21 días (mínimo de 10 días y máximo de 21 días), es decir, desde el día 1 hasta el día 10-21. La última dosis del fármaco del estudio será el día anterior a la resección quirúrgica.
  • Para los pacientes en ambos grupos de aleatorización, la cirugía se realizará en cualquier momento durante la ventana del día 11 al día 22. El día de la cirugía, se recolectarán muestras de resección quirúrgica y muestras de sangre.
  • Todos los pacientes serán evaluados y clasificados por eventos adversos de acuerdo con la Terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03.
  • Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para controlar cualquier evento adverso relacionado con el fármaco.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de colon resecable confirmado histológica o citológicamente, sin metástasis a distancia, que sean candidatos a la resección quirúrgica del tumor.
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
  • Hombre o mujer que tiene ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones) o 1 (incapaz de realizar actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria) ).
  • Función adecuada de la médula ósea evidenciada por:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Recuento de ANC ≥ 1,5 X 109/L
    3. Plaquetas ≥ 100 X 109/L
  • Sin cardiopatía isquémica significativa o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y actualmente tiene una función cardíaca adecuada, como lo demuestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de ≥ 50% según lo evaluado por adquisición de múltiples puertas (MUGA) o ultrasonido/ecocardiografía (ECHO); e intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos, ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio, o documentarse como estériles quirúrgicamente.
  • Dispuesto a participar en el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para tragar medicamentos orales o deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (incluyendo, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal activa, síndrome de malabsorción). Se permite la terapia concomitante con antiácidos y antieméticos
  • Antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado). Está permitido el uso concomitante de medicamentos con bajo riesgo de prolongación del intervalo QT/QTc (incluidos, entre otros, difenhidramina, famotidina, ondansetrón).
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  • Haber recibido terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o inmunoterapia, etc.) o un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas) o 5 vidas medias de ese agente (lo que sea más corto) antes la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o evaluación hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo
  • Inoperable debido a problemas médicos coexistentes
  • Antecedentes de ojo seco clínicamente significativo (xeroftalmía) u otra anomalía de la córnea o, si es usuario de lentes de contacto, no acepta abstenerse de usar lentes de contacto desde el día 1 hasta la última dosis del fármaco del estudio.
  • Otra enfermedad concurrente (cardiovascular, renal, hepática, etc.) o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo de participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo
Experimental: TVB-2640
TVB-2640 es un inhibidor potente y reversible de la enzima FASN.
TVB-2640 es un inhibidor potente y reversible de la enzima FASN. TVB-2640 inhibe la actividad enzimática β-cetoacil reductasa (KR) de la enzima FASN. TVB-2640 no es competitivo frente a NADPH y acetoacetil-CoA en la inhibición de la actividad de KR.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Los niveles de malonil carnitina y tripalmitina se medirán en las muestras de sangre antes y después del tratamiento mediante espectrometría de masas. Muestras de sangre mediante espectrometría de masas.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La expresión de marcadores de crecimiento tumoral y proliferación celular (Ki67, β-catenina, c-Myc, survivina, p-AKT, etc.) en las muestras tumorales antes del tratamiento (cuando esté disponible) y después del tratamiento se evaluará mediante IHC.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
Los niveles de FASN en las muestras tumorales previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se evaluarán mediante IHC. Las muestras se evaluarán mediante IHC.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
Los niveles de TIP47 en muestras tumorales previas al tratamiento (cuando estén disponibles) y posteriores al tratamiento se evaluarán mediante IHC.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
Se evaluará el perfil completo de los metabolitos celulares implicados en diversas vías (glucólisis, PPP, ciclo de Krebs, glutaminólisis) en las muestras tumorales posteriores al tratamiento mediante análisis de espectrometría de masas.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
El estado de mutación de los tumores será evaluado por el panel de cáncer integral Clearseq, que se dirige a más de 145 genes asociados con el cáncer, incluidos APC, CTNNB1, TP53, PIK3CA, BRAF y KRAS.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
Los niveles de TVB-2640 se medirán en las muestras de sangre posteriores al tratamiento mediante análisis de espectrometría de masas.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días
Las toxicidades se clasificarán según NCI-CTCAE v4.03, según los eventos adversos registrados, los exámenes físicos y las evaluaciones de laboratorio clínico.
Periodo de tiempo: Hasta 56 Días
Hasta 56 Días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Mark B Evers, MD, Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

22 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

22 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-16-MULTI-22
  • MCC-16-GI-98 (Otro identificador: UK Markey Cancer Center (former protocol number))
  • R01CA208343 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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