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TVB 2640 切除可能な結腸がん その他の切除可能ながん;ウィンドウトライアル。

2024年1月18日 更新者:Mark Evers

切除可能な結腸癌および他の切除可能な癌におけるTVB-2640による脂肪酸シンターゼ(FASN)阻害の薬力学的効果。ウィンドウトライアル。

第一目的

• 切除可能ながん患者における TVB-2640 による短期治療後の代謝エンドポイント (マロニルカルニチンおよびトリパルミチンレベル) に対する薬力学的効果を評価する

副次的な目的

  • TVB-2640 による短期治療が癌細胞の増殖を減少させるかどうかを判断すること。
  • 他の生物学的エンドポイントを調べ、TVB-2640 が細胞生存シグナル伝達と脂質生合成を阻害するかどうかを判断します。
  • TVB-2640 治療によって誘発される代謝変化を特定するために、腫瘍組織の包括的なメタボロミクス分析を実行します。
  • 腫瘍内の FASN レベルを代謝および生物学的エンドポイントと相関させて、FASN 阻害が発現が増加した患者でより顕著な効果をもたらすかどうかを判断すること。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

この研究では、FASN 活性の阻害が腫瘍の脂質生合成をブロックし、結腸やその他の切除可能な癌の細胞代謝を変化させるという仮説を検証します。

  • この研究は、無作為化二重盲検プラセボ対照薬力学研究です。
  • 潜在的に適格な患者は、ケンタッキー大学マーキーがんセンタークリニックでスクリーニングされます。 組織学的または細胞学的に確認された、遠隔転移のない切除可能な癌を有する適格な患者が特定される。 インフォームド コンセントを取得すると、患者は研究に登録され、2:1 の方法で TVB-2640 またはプラセボに無作為化されます。 被験者および臨床研究者は、治療グループの割り当てについて盲検化されます。
  • ベースラインの血液サンプルは、すべての患者の0日目に収集されます。
  • 登録されたすべての患者は、試験薬(TVB-2640またはプラセボ)をBSA由来の一定用量で、1日目から1日1回経口投与されます。 彼らは10〜21日間(最短10日、最長21日)、すなわち1日目から10〜21日目まで治験薬を受け取ります。 治験薬の最終投与は、外科的切除の前日になります。
  • 両方の無作為化グループの患者について、手術は11日目から22日目のウィンドウの間いつでも実行されます。手術当日、外科的切除標本と血液サンプルが収集されます。
  • すべての患者は、NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価され、評価されます。
  • 患者は、治験薬の最終投与後4週間追跡され、薬物関連の有害事象を監視します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of Kentucky

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認され、遠隔転移のない切除可能な結腸がんで、腫瘍の外科的切除の候補です。
  • -研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
  • -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性
  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス0(完全に活動的で、制限なしにすべての病気前の活動を実行できる)または1(身体的に激しい活動を実行できないが、歩行可能で、軽いまたは座りがちな性質の仕事を実行できる) )。
  • 以下によって証明される適切な骨髄機能:

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. ANC カウント ≥ 1.5 X 109/L
    3. 血小板 ≥ 100 X 109/L
  • -治験薬の初回投与前6か月以内に重大な虚血性心疾患または心筋梗塞(MI)がなく、現在、十分な心機能を持っていることは、マルチゲート取得によって評価された50%以上の左心室駆出率(LVEF)によって証明されます(MUGA) または超音波/心エコー検査 (ECHO);および修正された QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒
  • -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • 出産の可能性のある女性患者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から90日後まで。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
  • 男性患者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の90日後まで、または外科的に無菌であることが文書化された適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -研究に参加し、すべての研究要件を順守することをいとわない。

除外基準:

  • 経口薬を飲み込めない、消化管機能の障害、または薬物吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患 (活動性炎症性腸疾患、吸収不良症候群を含むがこれらに限定されない)。 制酸剤および制吐剤との併用療法は許容されます
  • torsades de pointesの危険因子の病歴(心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など)。 QT/QTc延長のリスクが低い薬剤(ジフェンヒドラミン、ファモチジン、オンダンセトロンを含むがこれらに限定されない)の併用は許容されます。
  • -既知の精神障害または物質乱用障害 試験の要件への協力を妨げる。
  • -がんに向けられた治療(化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法など)または治験薬を4週間以内(マイトマイシンCおよびニトロソウレアの場合は6週間)またはその薬剤の5半減期(どちらか短い方)前に受けたことがある治験薬の初回投与。
  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から90日後まで
  • 共存する医学的問題に基づいて手術不能
  • -臨床的に重大なドライアイ(眼球乾燥症)またはその他の角膜異常の病歴、またはコンタクトレンズ着用者の場合は、1日目から治験薬の最後の投与までコンタクトレンズの使用を控えることに同意しません。
  • -他の併発疾患(心血管、腎臓、肝臓など)または研究者の意見では、研究に参加するリスクが高まる検査異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ
実験的:TVB-2640
TVB-2640 は、FASN 酵素の強力で可逆的な阻害剤です。
TVB-2640 は、FASN 酵素の強力で可逆的な阻害剤です。 TVB-2640 は、FASN 酵素の β-ケトアシル レダクターゼ (KR) 酵素活性を阻害します。 TVB-2640 は、KR 活性の阻害において、NADPH とアセトアセチル CoA の両方に対して非競合的です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
マロニルカルニチンおよびトリパルミチンのレベルは、質量分析を使用した質量分析血液サンプルを使用して、治療前および治療後の血液サンプルで測定されます。
時間枠:最長56日
最長56日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
治療前(利用可能な場合)および治療後の腫瘍サンプルにおける腫瘍増殖および細胞増殖のマーカー(Ki67、β-カテニン、c-Myc、サバイビン、p-AKTなど)の発現は、IHCを使用して評価されます
時間枠:最長56日
最長56日
治療前および治療後の腫瘍サンプルにおけるFASNレベルは、IHCを使用して評価される。サンプルは、IHCを使用して評価される。
時間枠:最長56日
最長56日
治療前(利用可能な場合)および治療後の腫瘍サンプルのTIP47レベルは、IHCを使用して評価されます。
時間枠:最長56日
最長56日
さまざまな経路(解糖、PPP、クレブス回路、グルタミノリシス)に関与する細胞代謝産物の包括的なプロファイルは、質量分析分析を使用して、治療後の腫瘍サンプルで評価されます。
時間枠:最長56日
最長56日
腫瘍の変異状態は、APC、CTNNB1、TP53、PIK3CA、BRAF、KRAS など、145 を超えるがん関連遺伝子を対象とする Clearseq の包括的ながんパネルによって評価されます。
時間枠:最長56日
最長56日
TVB-2640 のレベルは、質量分析を使用して、治療後の血液サンプルで測定されます。
時間枠:最長56日
最長56日
毒性は、記録された有害事象、身体検査、および臨床検査評価に基づいて、NCI-CTCAE v4.03 に従って等級付けされます。
時間枠:最長56日
最長56日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Mark B Evers, MD、Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月6日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月29日

最初の投稿 (推定)

2016年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月18日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • MCC-16-MULTI-22
  • MCC-16-GI-98 (その他の識別子:UK Markey Cancer Center (former protocol number))
  • R01CA208343 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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