HDCRT 联合派姆单抗治疗晚期恶性肿瘤 (UVA-AM-001)
评估高剂量适形放射治疗 (HDCRT) 和 Pembrolizumab 联合调节晚期恶性肿瘤局部和全身 T 细胞反应的初步研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤恶性肿瘤，建议对其进行姑息性放疗。 在 pembrolizumab 已被批准使用的实体瘤中，患者可以按照本协议的规定接受 pembrolizumab。 在 pembrolizumab 尚未被批准使用的实体瘤中，以下标准适用：
- 患者必须对至少 1 种先前的常规化疗方案或其他标准护理方案有抵抗力，
- 患者必须没有剩余的常规治疗方案被证明可以提供长期的疾病控制，并且
- 患者拒绝其他常规治疗方案
- 对于原发肿瘤和/或任何可进行活检的转移部位，可推荐姑息性放疗。
- 至少有一个疾病部位可以接受辐射和多次活检。 受试者可能患有辐射场内的疾病，或者可能患有辐射场内外的已知疾病。
- 必须能够提供来自 2-3 次独立活检程序的组织，这些程序将在整个研究过程中完成。
- ECOG 体能量表的体能状态为 0、1 或 2。
- 受试者必须表现出足够的器官功能。
- 预期寿命≥6个月。
排除标准：
- 需要用细胞毒性化学疗法或其他疗法进行紧急治疗。
- 免疫缺陷的诊断。
- 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
- 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 有未经治疗的脑转移的受试者和有脑转移并接受过放射治疗的患者将被排除在外。 有中线偏移或任何疝气迹象（即使疾病已用 GK 治疗）的患者将被排除在外。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们 1) 稳定（没有进展的临床证据）2) 至少 10 天未接受中枢神经系统放疗，并且 3) 并且在 at试验治疗前至少 7 天。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
- 需要全身治疗的感染。
- 怀孕。
- 艾滋病毒阳性。
- 活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的证据。
- 重大心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的高血压、未控制的心律失常或严重的瓣膜性心脏病，或在研究治疗首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 活动性出血性疾病或慢性或急性弥散性血管内凝血 (DIC) 的证据。
- III 级或 IV 级心脏病（纽约心脏协会分类）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：HDCRT 与第一剂帕博利珠单抗一起给药
Pembrolizumab (200 mg) 加 HDCRT（24 Gy，分 3 次，每次 8 Gy，用于骨和/或软组织病变；30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺）均从第 1 天开始给药。 Pembrolizumab (200 mg) 将在第 1、43、64、85 天给药。 在辐射场外患有可测量疾病并从 4 剂 pembrolizumab 中获益的受试者可以继续每 3 周接受一次 pembrolizumab 长达 2 年。 HDCRT 将在 3-5 天内对原发肿瘤和/或转移性疾病部位（允许 1 个或多个部位）进行。 HDCRT 给药的时间长短取决于要放疗的疾病部位。 HDCRT 将从第一天开始。 |
200 毫克
其他名称：
24 Gy，分 3 次，每次 8Gy，用于骨骼和/或软组织病变 30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺
其他名称：
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实验性的：B 组：HDCRT 在第 1 剂和第 2 剂派姆单抗之间给药
Pembrolizumab (200 mg) 从第 1 天开始。 HDCRT（24 Gy，分 3 次，每次 8 Gy，用于骨骼和/或软组织病变；30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺）从第 22 天开始。 Pembrolizumab (200 mg) 将在第 1、43、64、85 天给药。 在辐射场外患有可测量疾病并从 4 剂 pembrolizumab 中获益的受试者可以继续每 3 周接受一次 pembrolizumab 长达 2 年。 HDCRT 将在 3-5 天内对原发肿瘤和/或转移性疾病部位（允许 1 个或多个部位）进行。 HDCRT 给药的时间长短取决于要放疗的疾病部位。 HDCRT 将于第 22 天开始。 |
200 毫克
其他名称：
24 Gy，分 3 次，每次 8Gy，用于骨骼和/或软组织病变 30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺
其他名称：
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实验性的：C 组：HDCRT 在帕博利珠单抗首次给药前给药
Pembrolizumab (200 mg) 从第 1 天开始。 HDCRT（24 Gy，分 3 次，每次 8 Gy，用于骨骼和/或软组织病变；30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺）从第 1 天开始。 Pembrolizumab 将在第 22、43、64 和 85 天给药。 在辐射场外患有可测量疾病并从四剂 pembrolizumab 中获益的受试者可以继续每 3 周接受一次 pembrolizumab，最长可达 2 年。 HDCRT 将在 3-5 天内对原发肿瘤和/或转移性疾病部位（允许 1 个或多个部位）进行。 HDCRT 给药的时间长短取决于要放疗的疾病部位。 HDCRT 将从第一天开始。 |
200 毫克
其他名称：
24 Gy，分 3 次，每次 8Gy，用于骨骼和/或软组织病变 30 Gy，分 5 次，每次 6 Gy，用于前列腺
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Safety: Adverse Event Profile
大体时间：up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
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Adverse events related to HDCRT with immunotherapy, delivered concurrently (Arm A) or sequentially (Arms B and C)
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up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
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Enumeration of T Cells in Tumor Tissue
大体时间：At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
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Log-normalized enumeration of CD8+ T cells and FoxP3+ cells in untreated and treated tumor tissue by immunohistochemical analysis to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in tumor.
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At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Enumeration of Circulating Immune Cells
大体时间：at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
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Enumeration of CD8+ and CD4+ T cells in untreated and treated blood samples to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in PBMC
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at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Larner, MD、University of Virginia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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