HDCRT Plus Pembrolizumab ved avancerede maligniteter (UVA-AM-001)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor malignitet, for hvilken palliativ stråling anbefales. I solide tumorer, hvor pembrolizumab er blevet godkendt til brug, kan patienter modtage pembrolizumab som angivet i forbindelse med denne protokol. I solide tumorer, hvor pembrolizumab ikke er godkendt til brug, gælder følgende kriterier:

  • Patienter skal være resistente over for mindst 1 tidligere konventionel kemoterapi eller anden standardbehandling,
  • Patienten må ikke have nogen tilbageværende konventionelle behandlingsmuligheder, der er bevist at give langsigtet sygdomsbekæmpelse, og
  • Patienten har afvist andre konventionelle behandlingsmuligheder
• Palliativ strålebehandling kan anbefales til primær tumor og/eller ethvert metastatisk sted, der er tilgængeligt for biopsi.
• Mindst ét ​​sygdomssted, der er tilgængeligt for stråling og flere biopsier. Forsøgspersoner kan have sygdom, der er omfattet af strålingsfeltet eller kan have kendt sygdom både inden for og uden for strålingsfeltet.
• Skal kunne levere væv fra 2-3 separate biopsiprocedurer, som vil blive gennemført i løbet af undersøgelsen.
• En præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Forsøgspersoner skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• En forventet levetid ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Kræver akut behandling med cytotoksisk kemoterapi eller anden terapi er indiceret.
• En diagnose af immundefekt.
• En kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser og patienter, der har fået genbehandlet hjernemetastaser med stråling, vil blive udelukket. Patienter, som enten har midtlinjeforskydning eller tegn på herniation (selvom sygdom er blevet behandlet med GK), vil blive udelukket. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er 1) stabile (uden kliniske tegn på progression) 2) er ude i mindst 10 dage fra CNS-stråling og 3) og ikke bruger steroider som en del af behandlingen af ​​deres hjernelæsioner i kl. mindst 7 dage før prøvebehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• En infektion, der kræver systemisk terapi.
• Graviditet.
• HIV-positivitet.
• Bevis for aktiv Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede arytmier eller alvorlig hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktive blødningsforstyrrelser eller tegn på kronisk eller akut dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
• Klasse III eller IV hjertesygdom (New York Heart Association klassificering).