HDCRT Plus Pembrolizumab bij geavanceerde maligniteiten (UVA-AM-001)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumor maligniteit hebben waarvoor palliatieve bestraling wordt aanbevolen. Bij solide tumoren waarvoor pembrolizumab is goedgekeurd voor gebruik, kunnen patiënten pembrolizumab krijgen zoals aangegeven, in de context van dit protocol. Bij solide tumoren waarbij pembrolizumab niet is goedgekeurd voor gebruik, gelden de volgende criteria:

  • Patiënten moeten resistent zijn tegen ten minste 1 eerder conventioneel chemotherapieregime of een ander standaardbehandelingsregime,
  • De patiënt mag geen conventionele behandelingsopties meer hebben waarvan bewezen is dat ze de ziekte op de lange termijn onder controle houden, en
  • Patiënt heeft andere conventionele behandelingsopties afgewezen
• Palliatieve radiotherapie kan worden aanbevolen voor een primaire tumor en/of elke metastatische plaats die toegankelijk is voor biopsie.
• Ten minste één ziekteplaats die toegankelijk is voor bestraling en meerdere biopsieën. Onderwerpen kunnen een ziekte hebben die binnen het stralingsveld ligt of kunnen zowel binnen als buiten het stralingsveld een bekende ziekte hebben.
• Moet weefsel kunnen leveren van 2-3 afzonderlijke biopsieprocedures die in de loop van het onderzoek zullen worden voltooid.
• Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 op de ECOG-prestatieschaal.
• Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie aantonen.
• Een levensverwachting ≥ 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Vereist dringende behandeling met cytotoxische chemotherapie of andere therapie is geïndiceerd.
• Een diagnose van immunodeficiëntie.
• Een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen en patiënten bij wie hersenmetastasen opnieuw bestraald zijn, worden uitgesloten. Patiënten met een verschuiving van de middellijn of tekenen van hernia (zelfs als de ziekte met GK is behandeld) worden uitgesloten. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze 1) stabiel zijn (zonder klinisch bewijs van progressie) 2) ten minste 10 dagen geen CZS-straling meer hebben en 3) geen steroïden gebruiken als onderdeel van de behandeling van hun hersenlaesies gedurende ten minimaal 7 dagen voor de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Een infectie die systemische therapie vereist.
• Zwangerschap.
• Hiv-positiviteit.
• Bewijs van actief hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde aritmieën of ernstige hartklepaandoeningen, of een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve bloedingsstoornissen of tekenen van chronische of acute gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).
• Klasse III of IV hartziekte (classificatie van de New York Heart Association).