HDCRT Plus Pembrolizumabe em Malignidades Avançadas (UVA-AM-001)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter uma malignidade de tumor sólido avançada comprovada histologicamente ou citologicamente para a qual a radiação paliativa é recomendada. Em tumores sólidos para os quais o pembrolizumabe foi aprovado para uso, os pacientes podem receber pembrolizumabe conforme indicado, no contexto deste protocolo. Em tumores sólidos em que o pembrolizumabe não foi aprovado para uso, aplicam-se os seguintes critérios:

  • Os pacientes devem ser resistentes a pelo menos 1 regime de quimioterapia convencional anterior ou outro regime de tratamento padrão,
  • O paciente não deve ter opções remanescentes de tratamento convencional comprovadas para fornecer controle da doença a longo prazo, e
  • O paciente recusou outras opções de tratamento convencionais
• A radioterapia paliativa pode ser recomendada para tumor primário e/ou qualquer local metastático acessível à biópsia.
• Pelo menos um local da doença acessível à radiação e múltiplas biópsias. Os indivíduos podem ter uma doença que está incluída no campo de radiação ou podem ter uma doença conhecida dentro e fora do campo de radiação.
• Deve ser capaz de fornecer tecido de 2 a 3 procedimentos de biópsia separados que serão concluídos ao longo do estudo.
• Um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho ECOG.
• Os indivíduos devem demonstrar função de órgão adequada.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses.

Critério de exclusão:

• Requer tratamento urgente com quimioterapia citotóxica ou outra terapia é indicada.
• Diagnóstico de imunodeficiência.
• Uma história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas e pacientes que tiveram metástases cerebrais tratadas novamente com radiação serão excluídos. Os pacientes que apresentam desvio da linha média ou quaisquer sinais de hérnia (mesmo que a doença tenha sido tratada com GK) serão excluídos. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam 1) estáveis ​​(sem evidência clínica de progressão) 2) estejam afastados pelo menos 10 dias da radiação do SNC e 3) e não estejam usando esteróides como parte do tratamento para suas lesões cerebrais por pelo menos pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
• Uma infecção que requer terapia sistêmica.
• Gravidez.
• HIV positivo.
• Evidência de vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ativos.
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, arritmias não controladas ou doença cardíaca valvular grave ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Distúrbios hemorrágicos ativos ou evidência de coagulação intravascular disseminada (CID) crônica ou aguda.
• Doença cardíaca classe III ou IV (classificação da New York Heart Association).