HDCRT Plus Pembrolizumab ved avanserte maligniteter (UVA-AM-001)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en histologisk eller cytologisk påvist avansert solid tumor malignitet som palliativ stråling anbefales for. Ved solide svulster hvor pembrolizumab er godkjent for bruk, kan pasienter få pembrolizumab som angitt, i sammenheng med denne protokollen. Ved solide svulster der pembrolizumab ikke er godkjent for bruk, gjelder følgende kriterier:

  • Pasienter må være motstandsdyktige mot minst 1 tidligere konvensjonell kjemoterapiregime eller annet standardbehandlingsregime,
  • Pasienten må ikke ha gjenværende konvensjonelle behandlingsalternativer som er bevist å gi langsiktig sykdomskontroll, og
  • Pasienten har takket nei til andre konvensjonelle behandlingsalternativer
• Palliativ strålebehandling kan anbefales for primærtumor og/eller ethvert metastatisk sted som er tilgjengelig for biopsi.
• Minst ett sykdomssted som er tilgjengelig for stråling og flere biopsier. Personer kan ha sykdom som er omfattet av strålefeltet eller kan ha kjent sykdom både innenfor og utenfor strålefeltet.
• Må kunne gi vev fra 2-3 separate biopsiprosedyrer som skal gjennomføres i løpet av studien.
• En ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
• Forsøkspersonene må vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Krever akutt behandling med cytotoksisk kjemoterapi eller annen terapi er indisert.
• En diagnose av immunsvikt.
• En kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser og pasienter som har fått hjernemetastaser gjenbehandlet med stråling vil bli ekskludert. Pasienter som har enten midtlinjeforskyvning eller tegn på herniering (selv om sykdommen har blitt behandlet med GK) vil bli ekskludert. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er 1) stabile (uten kliniske bevis på progresjon) 2) er ute i minst 10 dager fra CNS-stråling og 3) og ikke bruker steroider som en del av behandlingen for hjernelesjonene i kl. minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• En historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse.
• En infeksjon som krever systemisk terapi.
• Svangerskap.
• HIV-positivitet.
• Bevis på aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte arytmier eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller et hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
• Aktive blødningsforstyrrelser eller tegn på kronisk eller akutt disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
• Klasse III eller IV hjertesykdom (New York Heart Association klassifisering).