HDCRT plus Pembrolizumab bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen (UVA-AM-001)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene bösartige Erkrankung eines soliden Tumors haben, für die eine palliative Bestrahlung empfohlen wird. Bei soliden Tumoren, für die Pembrolizumab zugelassen ist, können Patienten im Rahmen dieses Protokolls wie angegeben Pembrolizumab erhalten. Bei soliden Tumoren, für die Pembrolizumab nicht zugelassen ist, gelten folgende Kriterien:

  • Die Patienten müssen gegen mindestens eine vorherige konventionelle Chemotherapie oder eine andere Standardbehandlung resistent sein.
  • Dem Patienten dürfen keine konventionellen Behandlungsmöglichkeiten mehr zur Verfügung stehen, die nachweislich eine langfristige Krankheitskontrolle ermöglichen
  • Der Patient hat andere konventionelle Behandlungsmöglichkeiten abgelehnt
• Eine palliative Strahlentherapie kann für den Primärtumor und/oder jede metastatische Stelle, die einer Biopsie zugänglich ist, empfohlen werden.
• Mindestens eine Krankheitsstelle, die für Strahlung und mehrere Biopsien zugänglich ist. Die Probanden können an einer Krankheit leiden, die innerhalb des Strahlungsfeldes liegt, oder sie können bekannte Krankheiten sowohl innerhalb als auch außerhalb des Strahlungsfeldes haben.
• Muss in der Lage sein, Gewebe aus 2-3 separaten Biopsieverfahren bereitzustellen, die im Laufe der Studie abgeschlossen werden.
• Ein Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der ECOG-Leistungsskala.
• Die Probanden müssen eine ausreichende Organfunktion nachweisen.
• Eine Lebenserwartung ≥ 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Erfordert dringend eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder eine andere Therapie ist angezeigt.
• Eine Diagnose einer Immunschwäche.
• Eine bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Personen mit unbehandelten Hirnmetastasen und Patienten, bei denen Hirnmetastasen erneut mit Bestrahlung behandelt wurden, werden ausgeschlossen. Patienten, die entweder eine Mittellinienverschiebung oder Anzeichen eines Leistenbruchs haben (auch wenn die Krankheit mit GK behandelt wurde), werden ausgeschlossen. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie 1) stabil sind (ohne klinische Anzeichen einer Progression), 2) seit mindestens 10 Tagen keine ZNS-Bestrahlung haben und 3) mindestens mindestens 10 Tage lang keine Steroide als Teil der Behandlung ihrer Hirnläsionen verwenden mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Eine Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwangerschaft.
• HIV-Positivität.
• Nachweis eines aktiven Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzklappenerkrankung, oder ein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Blutungsstörungen oder Anzeichen einer chronischen oder akuten disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC).
• Herzkrankheit der Klasse III oder IV (Klassifikation der New York Heart Association).