HDCRT Plus Pembrolizumab dans les tumeurs malignes avancées (UVA-AM-001)
Une étude pilote pour évaluer la combinaison de la radiothérapie conformationnelle à haute dose (HDCRT) et du pembrolizumab dans la modulation des réponses locales et systémiques des lymphocytes T dans les tumeurs malignes avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent avoir une tumeur maligne solide avancée histologiquement ou cytologiquement prouvée pour laquelle une radiothérapie palliative est recommandée. Dans les tumeurs solides où l'utilisation de pembrolizumab a été approuvée, les patients peuvent recevoir du pembrolizumab comme indiqué, dans le cadre de ce protocole. Dans les tumeurs solides où l'utilisation de pembrolizumab n'a pas été approuvée, les critères suivants s'appliquent :
- Les patients doivent être résistants à au moins 1 traitement de chimiothérapie conventionnel antérieur ou à un autre traitement standard de soins,
- Le patient ne doit plus avoir d'options de traitement conventionnelles éprouvées pour contrôler la maladie à long terme, et
- Le patient a refusé d'autres options de traitement conventionnelles
- La radiothérapie palliative peut être recommandée pour la tumeur primitive et/ou tout site métastatique accessible à la biopsie.
- Au moins un site de maladie accessible aux radiations et à plusieurs biopsies. Les sujets peuvent avoir une maladie qui est englobée dans le champ de rayonnement ou peuvent avoir une maladie connue à la fois à l'intérieur et à l'extérieur du champ de rayonnement.
- Doit être en mesure de fournir des tissus provenant de 2 à 3 procédures de biopsie distinctes qui seront effectuées tout au long de l'étude.
- Un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
- Les sujets doivent démontrer une fonction organique adéquate.
- Une espérance de vie ≥ 6 mois.
Critère d'exclusion:
- Nécessite un traitement urgent avec une chimiothérapie cytotoxique ou une autre thérapie est indiquée.
- Un diagnostic d'immunodéficience.
- Une histoire connue de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
- Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées et les patients ayant eu des métastases cérébrales retraitées par rayonnement seront exclus. Les patients qui présentent soit un déplacement de la ligne médiane, soit des signes de hernie (même si la maladie a été traitée avec GK) seront exclus. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient 1) stables (sans preuve clinique de progression) 2) soient absents depuis au moins 10 jours de la radiothérapie du SNC et 3) et n'utilisent pas de stéroïdes dans le cadre du traitement de leurs lésions cérébrales pendant au moins moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie en cours.
- Infection nécessitant un traitement systémique.
- Grossesse.
- La séropositivité.
- Preuve de virus actif de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C.
- Maladie cardiovasculaire importante, y compris l'angine de poitrine instable, l'hypertension non contrôlée, les arythmies non contrôlées ou une cardiopathie valvulaire sévère, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Troubles hémorragiques actifs ou signes de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) chronique ou aiguë.
- Cardiopathie de classe III ou IV (classification de la New York Heart Association).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A : HDCRT administré avec la première dose de pembrolizumab
Le pembrolizumab (200 mg) plus HDCRT (24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous ; 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate) sont tous deux administrés à partir du jour 1. Le pembrolizumab (200 mg) sera administré les jours 1, 43, 64, 85. Les sujets qui ont une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement et qui ont tiré un bénéfice des 4 doses de pembrolizumab peuvent continuer à recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 2 ans. La HDCRT sera administrée à la tumeur primaire et/ou aux sites de la maladie métastatique (1 ou plusieurs sites autorisés) sur une période de 3 à 5 jours. La durée d'administration de la HDCRT dépendra du site de la maladie à irradier. HDCRT commencera le jour 1. |
200mg
Autres noms:
24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras B : HDCRT administrée entre les doses 1 et 2 de pembrolizumab
Le pembrolizumab (200 mg) commence le jour 1. L'HDCRT (24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous ; 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate) débute au jour 22. Le pembrolizumab (200 mg) sera administré les jours 1, 43, 64, 85. Les sujets qui ont une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement et qui ont tiré un bénéfice des 4 doses de pembrolizumab peuvent continuer à recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 2 ans. La HDCRT sera administrée à la tumeur primaire et/ou aux sites de la maladie métastatique (1 ou plusieurs sites autorisés) sur une période de 3 à 5 jours. La durée d'administration de la HDCRT dépendra du site de la maladie à irradier. HDCRT commencera le jour 22. |
200mg
Autres noms:
24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras C : HDCRT administré avant la première dose de pembrolizumab
Le pembrolizumab (200 mg) commence le jour 1. L'HDCRT (24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous ; 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate) commence le jour 1. Le pembrolizumab sera administré les jours 22, 43, 64 et 85. Les sujets qui ont une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement et qui ont tiré un bénéfice des quatre doses de pembrolizumab peuvent continuer à recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 2 ans. La HDCRT sera administrée à la tumeur primaire et/ou aux sites de la maladie métastatique (1 ou plusieurs sites autorisés) sur une période de 3 à 5 jours. La durée d'administration de la HDCRT dépendra du site de la maladie à irradier. HDCRT commencera le jour 1. |
200mg
Autres noms:
24 Gy en 3 fractions de 8 Gy chacune pour les lésions osseuses et/ou des tissus mous 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy chacune pour la prostate
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Safety: Adverse Event Profile
Délai: up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
Adverse events related to HDCRT with immunotherapy, delivered concurrently (Arm A) or sequentially (Arms B and C)
|
up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
|
Enumeration of T Cells in Tumor Tissue
Délai: At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Log-normalized enumeration of CD8+ T cells and FoxP3+ cells in untreated and treated tumor tissue by immunohistochemical analysis to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in tumor.
|
At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Enumeration of Circulating Immune Cells
Délai: at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Enumeration of CD8+ and CD4+ T cells in untreated and treated blood samples to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in PBMC
|
at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Larner, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18488
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .