HDCRT Plus Pembrolizumab u pokročilých malignit (UVA-AM-001)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou pokročilou malignitu solidního nádoru, pro kterou se doporučuje paliativní ozařování. U solidních nádorů, kde byl schválen pembrolizumab, mohou pacienti dostávat pembrolizumab, jak je uvedeno v kontextu tohoto protokolu. U solidních nádorů, kde pembrolizumab nebyl schválen k použití, platí následující kritéria:

  • Pacienti musí být rezistentní na alespoň 1 předchozí režim konvenční chemoterapie nebo jiný standardní režim péče,
  • Pacient nesmí mít žádné zbývající konvenční léčebné možnosti, které prokazatelně poskytují dlouhodobou kontrolu onemocnění a
  • Pacient odmítl jiné možnosti konvenční léčby
• Paliativní radiační terapie může být doporučena pro primární nádor a/nebo jakékoli metastatické místo, které je dostupné pro biopsii.
• Alespoň jedno místo onemocnění, které je přístupné pro záření a více biopsií. Subjekty mohou mít onemocnění, které je zahrnuto v radiačním poli, nebo mohou mít známé onemocnění uvnitř i vně radiačního pole.
• Musí být schopen poskytnout tkáň ze 2-3 samostatných bioptických postupů, které budou dokončeny v průběhu studie.
• Stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
• Subjekty musí prokázat adekvátní orgánovou funkci.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Vyžaduje urgentní léčbu cytotoxickou chemoterapií nebo je indikována jiná terapie.
• Diagnóza imunodeficience.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Vyloučeni budou jedinci s neléčenými mozkovými metastázami a pacienti, kteří měli mozkové metastázy znovu léčené ozařováním. Pacienti, kteří mají buď posun střední čáry, nebo jakékoli známky herniace (i když onemocnění bylo léčeno GK), budou vyloučeni. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou 1) stabilní (bez klinických známek progrese) 2) nejsou alespoň 10 dní mimo ozařování CNS a 3) nepoužívají steroidy jako součást léčby svých mozkových lézí po dobu nejméně 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotenství.
• HIV pozitivita.
• Důkaz aktivního viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných arytmií nebo závažného srdečního onemocnění nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Poruchy aktivního krvácení nebo známky chronické nebo akutní diseminované intravaskulární koagulace (DIC).
• Srdeční onemocnění třídy III nebo IV (klasifikace New York Heart Association).