HDCRT Plus Pembrolizumab vid avancerade maligniteter (UVA-AM-001)
En pilotstudie för att bedöma kombinationen av konform strålbehandling med hög dos (HDCRT) och Pembrolizumab vid modulering av lokala och systemiska T-cellssvar vid avancerade maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersonerna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad solid tumörmalignitet för vilken palliativ strålning rekommenderas. I solida tumörer där pembrolizumab har godkänts för användning, kan patienter få pembrolizumab enligt indikation, inom ramen för detta protokoll. Vid solida tumörer där pembrolizumab inte har godkänts för användning gäller följande kriterier:
- Patienterna måste vara resistenta mot minst 1 tidigare konventionell kemoterapiregim eller annan standardvårdregim,
- Patienten får inte ha några kvarvarande konventionella behandlingsalternativ som har visat sig ge långsiktig sjukdomskontroll, och
- Patienten har avböjt andra konventionella behandlingsalternativ
- Palliativ strålbehandling kan rekommenderas för primär tumör och/eller alla metastatiska ställen som är tillgängliga för biopsi.
- Minst ett sjukdomsställe som är tillgängligt för strålning och flera biopsier. Försökspersoner kan ha sjukdom som omfattas av strålningsfältet eller kan ha känd sjukdom både inom och utanför strålfältet.
- Måste kunna tillhandahålla vävnad från 2-3 separata biopsiprocedurer som kommer att slutföras under hela studiens gång.
- En prestandastatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
- Försökspersonerna måste visa adekvat organfunktion.
- En förväntad livslängd ≥ 6 månader.
Exklusions kriterier:
- Kräver akut behandling med cellgiftsbehandling eller annan terapi är indicerad.
- En diagnos av immunbrist.
- En känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
- Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser och patienter som har fått hjärnmetastaser ombehandlade med strålning kommer att exkluderas. Patienter som har antingen mittlinjeförskjutning eller tecken på bråck (även om sjukdomen har behandlats med GK) kommer att exkluderas. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är 1) stabila (utan kliniska bevis på progression) 2) är borta från CNS-strålning i minst 10 dagar och 3) och inte använder steroider som en del av behandlingen för sina hjärnskador under kl. minst 7 dagar före provbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
- En historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
- En infektion som kräver systemisk terapi.
- Graviditet.
- HIV-positivitet.
- Bevis på aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
- Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, okontrollerade arytmier eller svår hjärtklaffsjukdom eller en hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
- Aktiva blödningsrubbningar eller tecken på kronisk eller akut disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
- Klass III eller IV hjärtsjukdom (New York Heart Association klassificering).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: HDCRT administrerat med första dosen av pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) plus HDCRT (24 Gy i 3 fraktioner av 8 Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador; 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln) administreras båda med början på dag 1. Pembrolizumab (200 mg) kommer att administreras dag 1, 43, 64, 85. Försökspersoner som har en mätbar sjukdom utanför strålningsfältet och som har fått nytta av de 4 doserna av pembrolizumab kan fortsätta att få pembrolizumab var tredje vecka i upp till 2 år. HDCRT kommer att administreras till den primära tumören och/eller platserna för metastaserande sjukdom (1 eller flera platser tillåtna) under en period av 3-5 dagar. Tidslängden för administrering av HDCRT kommer att bero på platsen för sjukdomen som ska bestrålas. HDCRT börjar dag 1. |
200 mg
Andra namn:
24 Gy i 3 fraktioner av 8Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: HDCRT administrerat mellan doserna 1 och 2 av pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) börjar på dag 1. HDCRT (24 Gy i 3 fraktioner av 8 Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador; 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln) börjar på dag 22. Pembrolizumab (200 mg) kommer att administreras dag 1, 43, 64, 85. Försökspersoner som har en mätbar sjukdom utanför strålningsfältet och som har fått nytta av de 4 doserna av pembrolizumab kan fortsätta att få pembrolizumab var tredje vecka i upp till 2 år. HDCRT kommer att administreras till den primära tumören och/eller platserna för metastaserande sjukdom (1 eller flera platser tillåtna) under en period av 3-5 dagar. Tidslängden för administrering av HDCRT kommer att bero på platsen för sjukdomen som ska bestrålas. HDCRT börjar dag 22. |
200 mg
Andra namn:
24 Gy i 3 fraktioner av 8Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: HDCRT administrerat före första dosen av pembrolizumab
Pembrolizumab (200 mg) börjar på dag 1. HDCRT (24 Gy i 3 fraktioner av 8 Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador; 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln) börjar på dag 1. Pembrolizumab kommer att administreras dag 22, 43, 64 och 85. Försökspersoner som har en mätbar sjukdom utanför strålningsfältet och som har fått nytta av de fyra doserna av pembrolizumab kan fortsätta att få pembrolizumab var tredje vecka i upp till 2 år. HDCRT kommer att administreras till den primära tumören och/eller platserna för metastaserande sjukdom (1 eller flera platser tillåtna) under en period av 3-5 dagar. Tidslängden för administrering av HDCRT kommer att bero på platsen för sjukdomen som ska bestrålas. HDCRT börjar dag 1. |
200 mg
Andra namn:
24 Gy i 3 fraktioner av 8Gy vardera för ben- och/eller mjukdelsskador 30 Gy i 5 fraktioner av 6 Gy vardera för prostatakörteln
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Safety: Adverse Event Profile
Tidsram: up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
Adverse events related to HDCRT with immunotherapy, delivered concurrently (Arm A) or sequentially (Arms B and C)
|
up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
|
Enumeration of T Cells in Tumor Tissue
Tidsram: At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Log-normalized enumeration of CD8+ T cells and FoxP3+ cells in untreated and treated tumor tissue by immunohistochemical analysis to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in tumor.
|
At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Enumeration of Circulating Immune Cells
Tidsram: at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Enumeration of CD8+ and CD4+ T cells in untreated and treated blood samples to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in PBMC
|
at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James Larner, MD, University of Virginia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18488
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .