HDCRT más pembrolizumab en neoplasias malignas avanzadas (UVA-AM-001)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado probado histológica o citológicamente para el cual se recomienda la radiación paliativa. En tumores sólidos en los que se ha aprobado el uso de pembrolizumab, los pacientes pueden recibir pembrolizumab según lo indicado, en el contexto de este protocolo. En tumores sólidos en los que no se ha aprobado el uso de pembrolizumab, se aplican los siguientes criterios:

  • Los pacientes deben ser resistentes a al menos 1 régimen de quimioterapia convencional previo u otro régimen de atención estándar,
  • El paciente no debe tener opciones de tratamiento convencionales restantes que se haya demostrado que brindan control de la enfermedad a largo plazo, y
  • El paciente ha rechazado otras opciones de tratamiento convencionales.
• Se puede recomendar la radioterapia paliativa para el tumor primario y/o cualquier sitio metastásico que sea accesible para la biopsia.
• Al menos un sitio de la enfermedad que sea accesible a la radiación y múltiples biopsias. Los sujetos pueden tener una enfermedad que esté incluida dentro del campo de radiación o pueden tener una enfermedad conocida tanto dentro como fuera del campo de radiación.
• Debe poder proporcionar tejido de 2-3 procedimientos de biopsia separados que se completarán durante el curso del estudio.
• Un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento ECOG.
• Los sujetos deben demostrar una función orgánica adecuada.
• Una esperanza de vida ≥ 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Requiere tratamiento urgente con quimioterapia citotóxica o se indica otra terapia.
• Un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Se excluirán los sujetos con metástasis cerebrales no tratadas y los pacientes que hayan tenido metástasis cerebrales tratadas nuevamente con radiación. Se excluirán los pacientes que presenten una desviación de la línea media o cualquier signo de hernia (incluso si la enfermedad se trató con GK). Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén 1) estables (sin evidencia clínica de progresión) 2) hayan pasado al menos 10 días sin radiación del SNC y 3) y no estén usando esteroides como parte del tratamiento de sus lesiones cerebrales durante al menos 10 días. menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Una infección que requiere tratamiento sistémico.
• El embarazo.
• positividad del VIH.
• Evidencia de virus de hepatitis B activo o virus de hepatitis C.
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, arritmias no controladas o enfermedad cardíaca valvular grave, o un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Trastornos hemorrágicos activos o evidencia de coagulación intravascular diseminada (CID) crónica o aguda.
• Cardiopatía de clase III o IV (clasificación de la New York Heart Association).