HDCRT плюс пембролизумаб при запущенных злокачественных новообразованиях (UVA-AM-001)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую злокачественную солидную опухоль, для которой рекомендуется паллиативное облучение. При солидных опухолях, для которых одобрен пембролизумаб, пациенты могут получать пембролизумаб по показаниям в контексте данного протокола. При солидных опухолях, где пембролизумаб не был одобрен для применения, применяются следующие критерии:

  • Пациенты должны быть устойчивыми по крайней мере к 1 предшествующему традиционному режиму химиотерапии или другому стандартному режиму лечения,
  • У пациента не должно быть оставшихся традиционных вариантов лечения, которые, как доказано, обеспечивают долгосрочный контроль над заболеванием, и
  • Пациент отказался от других традиционных вариантов лечения
• Паллиативная лучевая терапия может быть рекомендована для первичной опухоли и/или любого метастатического очага, доступного для биопсии.
• По крайней мере, один участок заболевания, доступный для облучения и множественных биопсий. Субъекты могут иметь заболевание, охватываемое полем излучения, или могут иметь известное заболевание как внутри, так и вне поля излучения.
• Должен быть в состоянии предоставить ткань из 2-3 отдельных процедур биопсии, которые будут выполняться на протяжении всего исследования.
• Состояние производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG.
• Субъекты должны продемонстрировать адекватную функцию органа.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

Критерий исключения:

• Требуется срочное лечение цитотоксической химиотерапией или показана другая терапия.
• Диагноз иммунодефицита.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с нелечеными метастазами в головной мозг и пациенты, у которых метастазы в головной мозг подвергались повторному лечению лучевой терапией, будут исключены. Пациенты со смещением срединной линии или любыми признаками вклинения (даже если заболевание лечилось ГК) будут исключены. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они 1) стабильны (без клинических признаков прогрессирования) 2) не проходят облучение ЦНС не менее 10 дней и 3) и не используют стероиды как часть лечения поражений головного мозга в течение не менее минимум за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, который требовал приема стероидов или текущего пневмонита.
• Инфекция, требующая системной терапии.
• Беременность.
• ВИЧ-положительный.
• Доказательства активного вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые аритмии, тяжелые пороки сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Активные нарушения свертываемости крови или признаки хронического или острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
• Болезнь сердца III или IV класса (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).