HDCRT Plus pembrolizumab előrehaladott rosszindulatú daganatokban (UVA-AM-001)
Kísérleti tanulmány a nagy dózisú konformális sugárterápia (HDCRT) és a pembrolizumab kombinációjának értékelésére a lokális és szisztémás T-sejtes válaszok modulálásában előrehaladott rosszindulatú daganatokban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumor rosszindulatúnak kell lenniük, amelyre palliatív besugárzás javasolt. Szilárd daganatok esetén, ahol a pembrolizumab használatát engedélyezték, a betegek az előírásnak megfelelően kaphatnak pembrolizumabot, ennek a protokollnak az összefüggésében. Szilárd daganatok esetén, ahol a pembrolizumab alkalmazását nem engedélyezték, a következő kritériumok érvényesek:
- A betegeknek rezisztensnek kell lenniük legalább 1 korábbi hagyományos kemoterápiás sémával vagy más standard kezelési renddel szemben,
- A betegnek nem maradhat olyan hagyományos kezelési lehetőség, amely bizonyítottan hosszú távú betegségkontrollt biztosít, és
- A beteg elutasította az egyéb hagyományos kezelési lehetőségeket
- Palliatív sugárterápia javasolt primer tumor és/vagy bármely biopsziához hozzáférhető metasztatikus hely esetén.
- Legalább egy betegség helye, amely hozzáférhető sugárzás és több biopszia számára. Az alanyok olyan betegségben szenvedhetnek, amely a sugárzási mezőn belülre terjed ki, vagy a sugármezőn belül és kívül is ismert betegségben szenvedhet.
- Képesnek kell lennie szövetek biztosítására 2-3 különálló biopsziás eljárásból, amelyeket a vizsgálat során kell elvégezni.
- 0, 1 vagy 2 teljesítményállapot az ECOG teljesítményskálán.
- Az alanyoknak megfelelő szervműködést kell mutatniuk.
- A várható élettartam ≥ 6 hónap.
Kizárási kritériumok:
- Sürgős kezelést igényel citotoxikus kemoterápiával vagy más terápia javasolt.
- Az immunhiány diagnózisa.
- Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) anamnézisében.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A kezeletlen agyi áttétekkel rendelkező alanyok és a sugárkezeléssel újra kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknél vagy középvonali eltolódás van, vagy sérvre utaló jelek vannak (még akkor is, ha a betegséget GK-val kezelték), kizárásra kerülnek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy 1) stabilak (a progresszió klinikai bizonyítéka nélkül), 2) legalább 10 nappal távol vannak a központi idegrendszeri sugárzástól és 3) és nem használnak szteroidokat az agyi elváltozások kezelésének részeként. legalább 7 nappal a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
- Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
- Szisztémás terápiát igénylő fertőzés.
- Terhesség.
- HIV pozitivitás.
- Aktív Hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus bizonyítéka.
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan aritmiákat vagy a súlyos szívbillentyű-betegséget vagy a szívinfarktust a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.
- Aktív vérzési rendellenességek vagy krónikus vagy akut disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) jelei.
- III. vagy IV. osztályú szívbetegség (New York Heart Association osztályozása).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: HDCRT a pembrolizumab első adagjával együtt
A pembrolizumabot (200 mg) és a HDCRT-t (24 Gy 3, egyenként 8 Gy-os frakcióban csont- és/vagy lágyszöveti elváltozásokra; 30 Gy 5, egyenként 6 Gy-os frakcióban a prosztata mirigyre) az 1. naptól kezdődően adják be. A pembrolizumabot (200 mg) az 1., 43., 64., 85. napon kell beadni. Azok az alanyok, akiknek a sugárzón kívül mérhető betegségük van, és akik részesültek a 4 adag pembrolizumabból, továbbra is kaphatnak pembrolizumabot 3 hetente legfeljebb 2 évig. A HDCRT-t az elsődleges tumorra és/vagy az áttétes betegség helyére kell beadni (1 vagy több hely megengedett) 3-5 napon keresztül. A HDCRT beadásának időtartama a besugárzandó betegség helyétől függ. A HDCRT az 1. napon kezdődik. |
200 mg
Más nevek:
24 Gy a 8Gy 3 frakciójában, egyenként csont- és/vagy lágyrész elváltozások esetén 30 Gy 5, egyenként 6 Gy frakcióban prosztata mirigyre
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: HDCRT a pembrolizumab 1. és 2. adagja között
A pembrolizumab (200 mg) az 1. napon kezdődik. A HDCRT (24 Gy 3, egyenként 8 Gy-os frakcióban csont- és/vagy lágyszöveti elváltozások esetén; 30 Gy 5, egyenként 6 Gy-os frakcióban a prosztata mirigy esetében) a 22. napon kezdődik. A pembrolizumabot (200 mg) az 1., 43., 64., 85. napon kell beadni. Azok az alanyok, akiknek a sugárzón kívül mérhető betegségük van, és akik részesültek a 4 adag pembrolizumabból, továbbra is kaphatnak pembrolizumabot 3 hetente legfeljebb 2 évig. A HDCRT-t az elsődleges tumorra és/vagy az áttétes betegség helyére kell beadni (1 vagy több hely megengedett) 3-5 napon keresztül. A HDCRT beadásának időtartama a besugárzandó betegség helyétől függ. A HDCRT a 22. napon kezdődik. |
200 mg
Más nevek:
24 Gy a 8Gy 3 frakciójában, egyenként csont- és/vagy lágyrész elváltozások esetén 30 Gy 5, egyenként 6 Gy frakcióban prosztata mirigyre
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: HDCRT a pembrolizumab első adagja előtt
A pembrolizumab (200 mg) az 1. napon kezdődik. A HDCRT (24 Gy 3, egyenként 8 Gy-os frakcióban csont- és/vagy lágyrész-elváltozások esetén; 30 Gy 5, egyenként 6 Gy-os frakcióban a prosztata mirigy esetében) az 1. napon kezdődik. A pembrolizumabot a 22., 43., 64. és 85. napon adják be. Azok az alanyok, akiknek a sugárzónán kívül mérhető betegségük van, és akik részesültek a négy adag pembrolizumabból, továbbra is kaphatnak pembrolizumabot 3 hetente legfeljebb 2 évig. A HDCRT-t az elsődleges tumorra és/vagy az áttétes betegség helyére kell beadni (1 vagy több hely megengedett) 3-5 napon keresztül. A HDCRT beadásának időtartama a besugárzandó betegség helyétől függ. A HDCRT az 1. napon kezdődik. |
200 mg
Más nevek:
24 Gy a 8Gy 3 frakciójában, egyenként csont- és/vagy lágyrész elváltozások esetén 30 Gy 5, egyenként 6 Gy frakcióban prosztata mirigyre
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Safety: Adverse Event Profile
Időkeret: up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
Adverse events related to HDCRT with immunotherapy, delivered concurrently (Arm A) or sequentially (Arms B and C)
|
up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
|
Enumeration of T Cells in Tumor Tissue
Időkeret: At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Log-normalized enumeration of CD8+ T cells and FoxP3+ cells in untreated and treated tumor tissue by immunohistochemical analysis to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in tumor.
|
At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Enumeration of Circulating Immune Cells
Időkeret: at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Enumeration of CD8+ and CD4+ T cells in untreated and treated blood samples to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in PBMC
|
at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Larner, MD, University of Virginia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18488
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .