HDCRT Plus pembrolitsumabi pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa (UVA-AM-001)
Pilottitutkimus, jolla arvioidaan suuriannoksisen konformaalisen sädehoidon (HDCRT) ja pembrolitsumabin yhdistelmää paikallisten ja systeemisten T-soluvasteiden muokkaamisessa pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, johon suositellaan palliatiivista säteilyä. Kiinteissä kasvaimissa, joissa pembrolitsumabi on hyväksytty käytettäväksi, potilaat voivat saada pembrolitsumabia ohjeiden mukaisesti tämän protokollan puitteissa. Kiinteissä kasvaimissa, joissa pembrolitsumabia ei ole hyväksytty käytettäväksi, sovelletaan seuraavia kriteerejä:
- Potilaiden on oltava resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmille tavanomaiselle kemoterapia-ohjelmalle tai muulle tavanomaiselle hoito-ohjelmalle,
- Potilaalla ei saa olla jäljellä tavanomaisia hoitovaihtoehtoja, joiden on todistettu tarjoavan pitkäaikaista sairauden hallintaa
- Potilas on kieltäytynyt muista tavanomaisista hoitovaihtoehdoista
- Palliatiivista sädehoitoa voidaan suositella primaariselle kasvaimelle ja/tai mille tahansa metastaattiselle alueelle, josta voidaan ottaa biopsia.
- Ainakin yksi sairauskohta, joka on säteilyn ja useiden biopsioiden käytettävissä. Koehenkilöillä voi olla sairaus, joka sisältyy säteilykenttään, tai heillä voi olla tunnettu sairaus sekä säteilykentän sisällä että sen ulkopuolella.
- Hänen on kyettävä tuottamaan kudosta 2–3 erillisestä biopsiatoimenpiteestä, jotka suoritetaan koko tutkimuksen ajan.
- Suorituskykytila 0, 1 tai 2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Koehenkilöiden on osoitettava riittävä elinten toiminta.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaatii kiireellistä hoitoa sytotoksisella kemoterapialla tai muulla hoidolla on aiheellinen.
- Diagnoosi immuunipuutos.
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, ja potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja uudelleen hoidettuna säteilyllä, suljetaan pois. Potilaat, joilla on joko keskilinjan siirtymä tai tyrän merkkejä (vaikka sairautta olisi hoidettu GK:lla), suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat 1) vakaat (ilman kliinisiä todisteita etenemisestä) 2) ovat poissa vähintään 10 päivää keskushermostosäteilystä ja 3) eivätkä käytä steroideja osana aivovaurioiden hoitoa klo. vähintään 7 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiemmin steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Raskaus.
- HIV-positiivisuus.
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksesta.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai vaikea sydänläppäsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Aktiiviset verenvuotohäiriöt tai krooninen tai akuutti disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC).
- Luokan III tai IV sydänsairaus (New York Heart Associationin luokitus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: HDCRT annettiin ensimmäisen pembrolitsumabiannoksen kanssa
Pembrolitsumabia (200 mg) ja HDCRT:tä (24 Gy 3:ssa 8 Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioita varten; 30 Gy viidessä 6 Gy:n fraktiossa eturauhasessa) annetaan molemmat päivästä 1. Pembrolitsumabia (200 mg) annetaan päivinä 1, 43, 64, 85. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella ja jotka ovat hyötyneet neljästä pembrolitsumabiannoksesta, voivat jatkaa pembrolitsumabin saamista kolmen viikon välein enintään 2 vuoden ajan. HDCRT annetaan primaariseen kasvaimeen ja/tai metastaattisen taudin kohtiin (1 tai useampi kohta sallittu) 3–5 päivän aikana. HDCRT:n antoajan pituus riippuu sädetettävän sairauden paikasta. HDCRT alkaa päivänä 1. |
200 mg
Muut nimet:
24 Gy 3:ssa 8Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioille 30 Gy 5:ssä 6 Gy:n fraktiossa kukin eturauhaselle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: HDCRT annettiin pembrolitsumabiannoksen 1 ja 2 välillä
Pembrolitsumabi (200 mg) alkaa 1. päivänä. HDCRT (24 Gy 3:ssa 8 Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioille; 30 Gy 5 6 Gy:n fraktiossa kukin eturauhaselle) alkaa päivästä 22. Pembrolitsumabia (200 mg) annetaan päivinä 1, 43, 64, 85. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella ja jotka ovat hyötyneet neljästä pembrolitsumabiannoksesta, voivat jatkaa pembrolitsumabin saamista kolmen viikon välein enintään 2 vuoden ajan. HDCRT annetaan primaariseen kasvaimeen ja/tai metastaattisen taudin kohtiin (1 tai useampi kohta sallittu) 3–5 päivän aikana. HDCRT:n antoajan pituus riippuu sädetettävän sairauden paikasta. HDCRT alkaa 22. päivänä. |
200 mg
Muut nimet:
24 Gy 3:ssa 8Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioille 30 Gy 5:ssä 6 Gy:n fraktiossa kukin eturauhaselle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: HDCRT annettu ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta
Pembrolitsumabi (200 mg) alkaa 1. päivänä. HDCRT (24 Gy 3:ssa 8 Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioille; 30 Gy 5 6 Gy:n fraktiossa kukin eturauhaselle) alkaa päivästä 1. Pembrolitsumabia annetaan päivinä 22, 43, 64 ja 85. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella ja jotka ovat hyötyneet neljästä pembrolitsumabiannoksesta, voivat jatkaa pembrolitsumabin saamista kolmen viikon välein enintään 2 vuoden ajan. HDCRT annetaan primaariseen kasvaimeen ja/tai metastaattisen taudin kohtiin (1 tai useampi kohta sallittu) 3–5 päivän aikana. HDCRT:n antoajan pituus riippuu sädetettävän sairauden paikasta. HDCRT alkaa päivänä 1. |
200 mg
Muut nimet:
24 Gy 3:ssa 8Gy:n fraktiossa kukin luu- ja/tai pehmytkudosvaurioille 30 Gy 5:ssä 6 Gy:n fraktiossa kukin eturauhaselle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Safety: Adverse Event Profile
Aikaikkuna: up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
Adverse events related to HDCRT with immunotherapy, delivered concurrently (Arm A) or sequentially (Arms B and C)
|
up to 24 months for adverse events; up to 27 months for serious adverse events
|
|
Enumeration of T Cells in Tumor Tissue
Aikaikkuna: At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Log-normalized enumeration of CD8+ T cells and FoxP3+ cells in untreated and treated tumor tissue by immunohistochemical analysis to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in tumor.
|
At Baseline, Day 22 of treatment, and Day 43 or treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enumeration of Circulating Immune Cells
Aikaikkuna: at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Enumeration of CD8+ and CD4+ T cells in untreated and treated blood samples to estimate group differences and changes over time in immune assay parameters in PBMC
|
at Baseline and at Days 22 , 43, 64, and 85 of treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Larner, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18488
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .